196067. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-amino- 1,2-dihidro-1-hidroxi-2-imino-4-piperidino-pirimidin előállítására
1 2 hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot 10 ml vízzel elkeverjük és a kristályokat szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk. Ily módon 0,14 g (75%) cím szerinti vegyületet kapunk, mely az 1. példa szerinti termékkel elkeverve nem ad olvadáspont depressziót. 4. példa 6-Amino-l ,2-dihidro-l hidroxi-2-imino4- -píperidino-pirimidin előállítása 10 ml kloroform és 2 ml piperidin elegyéhez keverés közben hozzáadunk 0,49 g (2 mmól) 6-acetamido-1,2 diliidro-1 -acetoxi-2-imino4-kiór-pirimidint. Ezután az elegyet visszafolyatás mellett fél órán át forraljuk. Vákuumban bepároljuk és a maradékot 10 ml etanol és 3 ml 1 n vizes nátriumhidroxid oldat elegyében feloldjuk. Szobahőmérsékleten egy órán át állni hagyjuk, majd vákuumban ismét bepároljuk. A maradékot 10 ml vízben felvesszük és a kristályokat szűrjük., vízzel mossuk és szárítjuk. llymódon 0,34 g (80%) cím szerinti vegyületet kapunk, mely az 1 példa szerinti termékkel elkeverve nem ad olvadáspont depressziót. 5. példa 6-Amino-I ,2-dihidro-l -hidroxi 2-imino4- -pi pc ti di n o -pi ri mi di n el ő áll í t ása 760 ml vízmentes piperidinhez 0 5 °C hőmérsékleten keverés közben 76 g (0,2 mól) 6 acetamido 1,2- -dihidro-1 -acetoxi-24mino4-p-tol uol -szulfonil oxi pi rimidint adunk. A keverést tovább folytatjuk ezen a hőmérsékleten, majd két óra elteltével szobahőmérsékletűre hagyjuk melegedni az elegyet és 24 órán át keverjük. A pi peri dint vákuumban lcpároljuk, és a maradékhoz 500 ml vizet adunk. Az elegyet másnapig hűtőszekrénybe tesszük. A kivált anyagot szűrjük, vízzel mossuk és alaposan leszívatjuk. A szűrőn maradt anyagot háromszor 50 ml éterrel szuszpendálva mossuk és megszárítjuk. így 23,0 g (55%) cím szerinti vegyületet nyerünk. Az anyaiűghoz 75 ml 10%-os NaOH oldatot adunk, és vákuumban bepároljuk. A maradékhoz 200 ml vizet adunk és az oldat pH-ját 7-re állítjuk be. Az oldatot misnapig hűtőszekrényben tartjuk, majd a kikristályosodott anyagot szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk. További 8,9 g cím szerinti vegyületet (21%) kapunk. llymódon összesen 31,9 g (76%) cím szerinti vegyülethez jutunk, amely az 1. példa szerinti termékkel elkeverve nem ad olvadáspont depressziót. 6. példa 6-Acetamido-l ,2-dihidro-l -hidroxi-24míno4- -pi pe ri mi no -pi ri mi di n e I őál 1 ít ása 20 ml kloroform és 5 ml piperidin elegyéhez 1,01 g (5 mmól) 6-amino-2-acetamido4-klór-pirimidin-l-oxidot adunk. Az elegyet keverés közben fél órán át forraljuk. A kapott oldatot lehűtjük és háromszor 10 ml 1 n sósav oldattal extraháljuk, majd háromszor 10 ml vízzel mossuk. A kloroformos fázist izzított nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot 50 ml éterrel el dörzsöljük, a kristályokat szűrjük, éterrel mossuk és szárítjuk. llymódon 0,86 g (69%) cím szerinti vegyülethez jutunk. Olvadáspont: 204 -205 °C. IR-spektrum (KBr): 1670,1600,1570,1500 cm'1. UV-spektrum (EtOH): 245,325 nm. NMR-spektrum (CDC13 * CD3OD): 1,63 (m, 614), 2,30 (s, 3H), 3,57 (m, 6H), 7,04 (s, 111). 7. példa 6-Acetamido-l ,2-dihidro-l -acetoxi-2-imino4- -piperidino-(árinádin előállítása 20 ml acctonitril és 0,5 ml piperidin elegyében05 g (0,0013 mól) 6-acetamido-l,2-dihidro-l-acetoxi-2- Jmi no4-(p-t ol uol-szulfonilo xi)-pirimi dint szobahőmérsékleten, három órán keresztül keverünk. Ezután az elegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradékhoz 30 ml étert adunk. A keletkezett fehér kristályos anyagot szűrjük, éterrel majd vízjel mossuk és szárítjuk. llymódon 0,24 g (64%) cím szerinti vegyületet ka punk. Olvadáspont : 217 218 °C (bomlik). IR-spektrum (KBr): 1710, 1680, 1630, 1570, 1530 cm'1 . UV-spektrum (EtOH): 241,293,323 nm. NMR-spektrum (CDC13 - TFA-d): 1,76 (m, 611), 2,43 (s, 3H), 2r57 (s, 3H), 3,80 (m, 411), 7,55 (s, 1H) 8. példa 6-Amino-l ,2-dihidro-l -hidioxi-2-imino4- -piperidino-pirinádin előállítása 10 ml etanol és 4 ml 1 N NaOH oldat Hegyében feloldunk 0,5 g (2 mmól) 6. példa szerint előállított 6-acctamido-l ,2-dihidro-l 4iidroxi-2-imino4-piperidino-pirimidint. Az oldatot 30 percig forraljuk, majd vákuumban bepároljuk és a maradékot 10 ml vízben felvesszük. A kristályokat szűrjük, vízzel mossuk, majd szárítjuk. llymódon 0,35 g (85%) cím szerinti vegyületet kapunk, amely az 1. példa szerinti termékkel elkeverve nem ad olvadáspont depressziót. 9. példa 6-Amino-l ,2-dihidro-l 4tidroxi-2-imino4- -piperidino-pirinádin előállítása 20 ml etanol és 5 ml 1 n nátrium-hidroxid oldat elegyében feloldunk 1,0 g (3,4 mmól) 7. példa szerint előállított 6-acetamido-l ,2-dihidro-l-acetoxi-2- 4mino4-piperidino-pirimidint és az oldatot 30 percig forraljuk. Ezután vákuumban bepároljuk, majd a maradékot 10 ml vízben felvesszük. A kristályokat szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. llymódon 0,54 g (76%) cím szerinti vegyületet kapunk, mely az 1. példa szerinti termékkel elkeverve nem ad olvadáspont depressziót. 196.067 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
