196064. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3,4-tiadiazol-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
•aoetát és metanol 90:10 térfogatarányú elegye). Elemzési eredmények a C23H3oN6'OS2 képlet alapján (molekulasúly =471): számított: C: 58,70, H: 6,43, N: 17,86%, talált. C: 58,54, H. 6,50,N: 17,46%. 1H-NMR-spektrum:5 = 1,45 (m) 6H, (d6-DMS0, TMS 1,73 (m)4H, belső standardként) 245 (m) 4H, 3,26 (m) 2H, 3,43 (s) 2H). 4,00 (m) 211,6.8 745 (m)711,(1H D?O-dal cserélhető) 7,87 (m) 111, 8,55 (m) 111,8,8 9,8 (széles) 1H (Djt O-dal cserélhető) ppm. 1 2. példa 2-4-[3-(Piperidino-metil)-fenoxi]-but.il-arrano - -5 -(4 -tol uol -sz ul ( én -a mi do)-1,3,4 tia di azol [(XXVI) képletíí vegyület] A cím szerinti vegyül et az 5. példában ismertetett módon állítható elő N2 - 4-[3-(pipcridino-metil)-fenoxi ]-butil -1,3,4-tiadiazol-2,5-diaminból és p-tolil-szulfénsav-kloridból. Színtelen kristályainak olvadáspontja: 124 125 °C. Rf = 0,35 (Al203 .etil-acctát és metanol 95:5 téifogatarányú elegye). összegképlet: C2SH33NsOS2 , molekulasúly : 484. 1 H-NMR -spektrum: ő = 1.1 2,0 (m) 1011. (d6-DMSO,TMS 2,0 2,45 (m) 7H, belső standardként) 3,2 (m) 211, 3,38 (s) 2H, 3,96 (m) 2H, 6,7-74 (m), 7,27 (s) 911,(111 D, O-dal cserélhető), 9,15 (széles) 111 (I)2 O-dal cserélhető), ppm. 1 3. példa 2-4-f3-(Piperidino-mctil)-fenoxi]-buti!simiiio - -5-(ciklohexán-szulfén-amido)-l ,3,4-liadiazoI [(XXVII) képletíí vegyület] A cím szerinti vegyidet az 5. példában ismertetett módon állítható elő N2 4-[3-(pipcritlino-mctíl)-fenoxi]-butil -1,3,4-tiadiazoI-2,5-diaminból és ciklohexil-szulfénsav-kloridból. A cím szerinti vegyület sűrű, nyúlós olaj. Rf = 044 (alumínium-oxid, etil-acetát és metanol 95:5 térfogatarányú elegye). összegképlet: C24lí3-,N5OS2 , molekulasúly. 476. 1 H-NMR-spektrum: 5 = 1,0-2,1 (m) 20H, (CDC13, TMS 2,37 (m)4H, belső standardként 2,92 (m) 1H, 3,32 (ni) 2H, 3,43 (s) 2H, 3,97 (m) 2H, 5,6 6,6 (széles) 2H (DjO-dal cserélhető), 6,7 7,4 (m)4H ppm. 14. példa 2- 4-[3-(Piperidino-metiI)-fcnoxi]-biit-2-cnil-aivuno - -5-(piridin-2 -szulfén-amindo)-! ,3,4-tiadiazol [(XXVIII) képle tű vegyület] A cím szerinti vegyület az 5. példában ismertetett módon állítható elő N2 - 4-[3-(piperidino-mctil)-fcnoxi]-but-2-enil -1 ,3,4-tia dia zol-2 ,5-diaminból és 2-pi ridin-s/iilféiisav-kloridból. Színtelen kristályainak olvadáspontja: i29 130 °C. Rf = 0,54 (alumíniumoxid, ctil-uectát és metanol 80:20 térfogatarányú elegye). Elemzési eredmények a C23H2gN6OSj képlet alapján (molekulasúly -469): számított: 0:58,95, H: 6,02, N: 17,93%, talált: C: 58,90, H: 6,03, N: 17,94%. 2 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű Í,3,4-tíadiazoI-származékok — a képletben R1 és R2 5-7 tagú, adott esetben 1 -4 szénatomos alkil cső porttal helyettesített, egy nitrogént tartalmazó aliciklusos heterociklusos gyűrűt alkot azzal anitrogénatonimal, amelyhez kapcsolódik. A jelentése -CH2 CH=CH-CH2 vagy 4CH2 )n-csoport és az utóbbiban n értéke 3 vagy 4, és R3 jelentése 1 4 szénatomot tartalmazó, egyenes vagy elágazó szénláncú alkil-, 5 vagy 6 szénatomot tartalmazó cikloalkil- vagy adott esetben egy nitrovagy I 4 szénatomos alkil cső porttal helyettesített rendcsoport vagy pi rí dil - vagy pirimidinilcsoport - előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyület - a képletben R1 , R2 és A jelentése a tárgyi körben megadott valamely (III) általános képletű szulfenil-halogeniddcl - a képletben Hal jelentése klór- vagy b ómatoin, míg K3 jelentése a tárgyi körben mega lőtt reagáltatunk, vagy b) valamely (IV) általános képletű vegyületet - a képletben Hal jelentése az. a) eljárásnál, míg A és R3 jelentése a tárgyi körben megadott valamely (V) általános képletű nminvcgyűlettel a képletben R' és R3 jelentése a tárgyi körben megadott reagált: tünk. 2. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás, azzal jellemezve, hogy R3 helyén egyenes vagy elágazó szénláneii, I 4 szénatomot tartalmazó alkil- vagy 5 6 szénatomot tartalmazó cikloalkil - csoportot tartalmazó (III) vagy (IV) általános képletű vegyületet a képletekben Hal és A jelentése az 1. igénypontban megadott használunk. 3. Az. 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás, azzal jellemezve, hogy R3 helyén adott esetben nitro- vagy I 4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített fenil cső por tot tartalmazó (III) vagy (IV) általános képletű vegyületet a képletekben Hal és A jelentése az 1. igénypontban megadott használunk. 4. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás, azzal jelle na czve, hogy' R3 helyén piridinvngy pirimidingyűrűt tartalmazó (III) vagy (IV) általános képletű vegyületet - a képletekben Hal és A jelentése az 1. igénypontban megadott — használunk. 5. Az 1 -4. igény pontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyidéiként olyan (II), (IV), illetve (V) általános képletű vegyületeket használunk, amelyek képletében R1 és R2 pirrolidin- vagy liomopiperidingyűrűt alkot azzal a nitrogénatommal, amelyhez kapcsolódnak, A jelentése -(CH3)3 vagy -CH2-CH=CH-CH2- csoport, míg a többi helyettesítő jelentése a korábban megadott. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás 2- 3-[3-(piperidino-metil)-fenoxi]-propil-amino -5-(2-piridin-szulfén-aniino)-! ,3,4-tiadiazol előállítására, azzal j e 1- 1 c m e z v e, hogy megfelelő kiindulási anyagokat haszn álunk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás 2-4-[3-(piperino-mctil)-fenoxi]-butil-anáno -S^ciklohexán-szulfén-amido)-l ,3,4-tiadiazol előállítására, azzal jelle 111 e z v e, hogy megfelelő kiindulási anyagokat használunk. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás 2-(piridin-2-196.064 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
