196058. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidin-metanol származékok előállítására
1 2 Tabletta összetétel g/1000 tabletta Hatóanyag* 20,0 Laktóz 270,0 Dikalcium-foszfát, víztartalmú 122,5 Polivinil pirrolidon 25,0 Polietilénglikol 1500 7,5 Kukoricakeményítő 50,0 M agnézium-szte arát 5,0 500,0 + Az 1. példa cím szerinti vegyülete. A hatóanyagot, a laktózt és a dikalcium-foszfátot összekeverjük, A polietilénglikol 1500-at és a -pirrolidont körülbelül 20 ml vízben feloldjuk. A porkeveréket a vizes oldattal granuláljuk, szükség esetén még vizet adunk hozzá, hogy egy nedves masszát kapjunk A nedves granulátumot átnyomjuk egy 12-es szitán; tálcán szétterítjük és levegőn szárítjuk. A száraz granulátumot összekeverjük a keményítővel és a magnézium-sztearáttal. Ezután 500 mg-os tablettákat sajtolunk. Kapszula összetétel g/1000 kapszula Hatóanyag* 20,0 Laktóz 378,0 Magnézium-sztearát 2,0 400,0 * Az 1. példa cím szerinti vegyülete. Az adalékanyagokat összekeverjük és kemény zselatin kapszulákba töltjük. Elixir összetétel g/1000 liter Hatóanyag* 40,0 Cukor 500,0 Glicerin 200,0 Narancs párlat ml 10,0 Alkohol ml 100,0 Amaránt ml 0,1 Víz, 1000,0 ml-hez +Az 1 példa cím szerinti vegyülete. A hatóanyagot, cukrot, glicerint és az amarántot körülbelül 400 ml vízben, melegítés közben feloldjuk. Ezután az oldatot szobahőfokra lehűtjük. A narancspárlatot feloldjuk az alkoholban és az alkoholos oldatot hozzáadjuk az elixíres alaphoz. Annyi vizet adunk hozzá, hogy a végtérfogat 1000 ml legyen, és homogénra keverjük. Azbesztpámán átszűrve, szükség esetén szűrő alkalmazásával tisztítjuk az elixfrt. Injekció össze té tel g/1000 ampulla Hatóanyag* 110,0 Injekciós készítményhez való víz, 1100,0 ml-ig * Az 1. példa cím szerinti vegyülete. A hatóanyagot feloldjuk a vízben. Az oldatot átengedjük egy steril 0,45 mikronos menbránszűrőn. Steril körülmények között ampullákba töltjük, 1,1 ml-t ampullánként. A lezárt ampullákat autoklávban helyezzük és 30 percen át 20 p. s. i. g. gőznyomáson tartjuk. Megfelelő hatás elérése céljából általában 1-3 tablettát vagy kapszulát elég beadni naponta. Az elixírt általában 1-3 teáskanálnyi (5 cirr) mennyiségben adjuk be naponta, míg a szokásos injekciós dózis 1-3 cur/nap. Komoly vagy súlyos esetben még egyéb gyógyszer is beadható. A legtöbb vegyületcsalád esetében annak nem minden tagja mutat ugyanolyan biológiai aktivitást. A találmány szerinti vegyületek esetében az in vitro és in vivo kísérletek ért, lényei alapján, s főként az ismert vegyületekkel összehasoníitva az látszik, hogy az olyan (I) általános képletű vegyületek a leghatásoabbak, ahol n értéke = 2. Előnyösek továbbá azok a vegyületek ahol a piperidin-gyűrű nitrogén atomjához közvetlenül kapcsolódó feriil-alkil-csoporton levő RJ jelentése hidrogénatom. Az egyéb fenil-csoportok előnyös szubsztituensei a következők: 4 metoxi-, 4-metil-, 3,4-diklór-, 3,4-dimetoxi-, 3,5- -dimetil-csoport. Legelőnyösebbek azok a vegyületek, ahol minden R csoport hidrogénatomot jelent. Előnyös specifikus vegyületek az alábbiak: alfa-fenil l-(2-fenetil)4-piperidin-metanol, alfa-fenil-l-(3-fenil-propil)-4-piperidin -metanol, alfa-(4-metil-fenil)-l-(2-fenetil)4-piperidin-metanol, alfa-(3,4-dimetil-fenil)-l-(2-fenetil)-4-piperidin -metanol alfa-(3-/trifluor-metil/-fenil)-l-(2-fenetil)4-piperidinmetanol, alfa-(2,3-dimetoxi-fenil)-l(2-fenetil)4-piperidin-metanol. Ezek közül az első és az utolsó vegyület a legelőnyösebb. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1.1 ljárás (I) általános képletű, ahol R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, trifluor-metil-, 1-4 szénatomos szén atomos alkil-, vagy 14 szénatomos alkoxicsoport, R3 jelentése hidrogénatom, halogénatom, 14 szénatomos alkil-, 14 szénatomos alkoxi-, vagy aminocsoport n jelentése egész szám, melynek értéke 2, 3 vagy 4, valamint gyógyászatilag alkalmazható sói előállítására azzal jellemezve, hogy a) valamely fii) általános képletű vegyületet — ahol n R1, R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott — redukálunk, b) valamely (IIp általános képletű vegyületet — ahoi Rr és R2 jelentése a tárgyi körben megadott — valamely (IV) általános képletű vegyülettel — ahol X jelentése valamilyen reakcióképes csoport, előnyösen halogenid, tozilát, mezilát vagy ezek reakcióképes származéka, R3 és n jelentése a tárgyi körben megadott — alkileziink, vagy c) valamely (V) általános képletű Grignard reagenst valamely (VI) általános képletű aldehiddel reagáltatunk — ahol n, R1, R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott — és a kapott terméket hidiolizáljuk és kívánt esetben a bármely fenti el-196 058 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 r 55 60 8
