196057. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N,3-dihtt 2-oxidol-1-karboxamid-származékok előállítására
1 2 196.057 X Y R1 R2 Olvadáspont (°C) 4-C1 5-F (2-tienil) metil feni! 154 5-F 6-C1 benzil fenil 203-204 5-F 6-C1 2-tienil fenil 212-214 5-F 6-C1 benzd n-butil 129-130 5-F 6-C1 2-furíl n-butil 122-123 5-F 6-C1 benzil 4-metoxi-fenil 194-196 5-F 6-C1 2-tieml 4-metoxi-fenil 210-212 6. példa N-Izopropil-2-oxinol-1 -karboxamid 5,0 g (37,6 mmól) 2-oxindolt 50 ml toluolban szuszpendálunk, kevertetés közben 8,0 g (94,0 mmól) izopropü-izocianátot adunk hozzá és az elegyet visszafolyató hűtővel 6 órán át forraljuk. A reakcióelegyet lehűlni hagyjuk és szobahőfokon egy éjszakán át kevertetjük. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot forró ciklohexánban oldjuk. Az oldatot lehűlni hagyjuk és a kiváló szilárd anyagot szűréssel nyetjük ki, A cím szerinti vegyület 7,0 g-ját nyeljük, 84—85,5 °C-on olvadó rózsaszínű kristályok alakjában. 7. példa A megfelelő 2-oxindolt a kívánt R2 -N=C=0 képletű izocianáttal reagáltatva - alapvetően a 6. példában leírtakat követve — a következő (V) képletű vegyületeket állítottuk elő: X Y R2 Alkalmazási oldószer Olvadáspont (°C) 6-C1 H t-butil xilol 124--1251 H H 1 1-fluor-fenil toluol 145--1462 H H etil benzol 98--99 5-C1 H etil xilol 121--122 5-C1 H izopropil xilol 164--165 5-C1 H n-butil xilol 67--68 5-C1 H t-butil xilol 153--154 H H t-butil toluol 60--62 H H n-butil xilol 116--117 5-C1 H ciklohexil xilol 139--140 Megjegyzések: 1= A terméket oszlopkromatográfiával tisztítottuk. 2= A reakció végén kicsapódott terméket szűréssel nyertük ki. 8. példa 3-(2-Furoil)-2-oxindol 5,5 g (0,24 mól) nátrium 150 ml etanolos oldatához kevertetés közben 13,3 g (0,10 mól) 2-oxindolt adunk szobahőmérsékleten. A nyert zagyot iég-fürdő hőfokára hűtöttük, majd 15,7 g (0,12 mól) 2-furiil-kloridot adunk hozzá cseppenként, 10—15 perc alatt. A jég-fürdőt eltávolítjuk és további 100 ml etanolt adunk az elegyhez, majd a reakcióelegyet visszafolyó hűtővel 7 órán át forraljuk. A reakcióelegyet egy éjjelen át állni hagyjuk és a kivált szilárd anyagot kiszűrjük. A szilárd anyaghoz 400 ml vizet adunk és a nyert elegyet tömény sósavval megsavanyítjuk. Az elegyet jéggel lehűtjük és a szilárd anyagot szűréssel nyerjük ki. A szilárd maradékot 150 ml ecetsavból átkristályosítjuk, és így 8,3 g sárga kristályt nyerünk. Op.: 209-210 °C (bomlás közben). Elemanalízis a Ct 3H903N képlet alapján: számított: C: 68,72, H: 3,99, N: 6,17%, talált: C: 68,25, H: 4,05, N: 6,20%. 9. példa A 8. példánál leírt módszert használva a 2-oxindolt a megfelelő savkloriddal reagáltatva a következő további termékeket nyerjük: 3-(2-tenoil)-2-oxindoi, op.: 189—190 °C, 17% kitermelés, 3-(2-[2-tieni1]-acetil)-2-oxindol, op.: 191-192,5 °C, 38% kitermelés, 3-(2-fenoxi-acetil)-2-oxindol, op.: 135—136 °C, 42% kitermelés, és 5-klór-3-(2-[2-tienil]-acetil)-2-oxindol, op.: 228— -230 °C, 22% kitermelés. 10. példa 3-(3-Furoil)-2-oxindoi 2,8 g (0,12 mól) nátrium 200 ml etanolos oldatához 13,3 g (0,10 mól) 2-oxindolt adunk kevertetés közben, majd 16,8 g etil-3-furoátot. Az elegyet visszafolyó hűtővel 47 órán át forraljuk, lehűtjük, majd az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékot 200 ml izopropil-alkohollal eldörzsöljük és szűréssel nyerjük ki. A szilárd anyagot 250 ml vízben szuszpendáljuk és tömény sósavval megsavanyítjuk. Az elegyet kevertetve szilárd anyag válik ki, amit szűréssel nyerünk ki. Az utóbbi szilárd anyagot előbb eceísavból, majd acetonitrílből átkristályosítva a cím iszerm ti vegyület 705 mg-ját nyerjük. Op.: 185-186 °C. Elemanalízis a Cj* H903N képlet alapján: számított: C:68,72, H: 3,99, N: 6,17%, talált: C: 68,72, H: 4,14, N: 6,14%. 11. példa Alapvetően a 10. példában leírtak szerint eljárva a megfelelő 2-oxindolnak a megkívánt karboxilsavetilészterével -, ., reagáltatásával a következő termékeket nyerjük: 5-klcr-3<2-tenoil>2-oxindol, op.: 190,5-192 °C, 36% kitermelés, 15 2C 25 30 35 40 45 50 55 60 9
