196057. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N,3-dihtt 2-oxidol-1-karboxamid-származékok előállítására
1 2-230 °C közötti hőmérsékleten tartjuk. Ezután a reakeióelegyet kevertetés közben jég és 1 n sósav oldat keverékéhez adjuk. A kevertetést további 30 percig folytatjuk, majd a szilárd anyagot (22,0 g) kiszűrjük. A szilárd anyagot 1:1 arányú etü-acetát-hexán elegyben oldjuk és 800 g szilikagélen kromatografáljuk. Az oszlopról való leoldást és a frakciók bepárlását követően 11,7 g N-(2-klór-acetil)-3-klór-4- -fluor-anilint és 3,0 g 6-klór-5-fluor-2-oxindolt eredményezett. Utóbbi anyagot toluolból átkristályosítva a cím szerinti vegyület 1,7 g-ját (7% kitermelés) kaptuk. Op.: 196-206 °C. NMR vizsgálat azt mutatta, hogy a terméket 4-klór-5-fluor-2-oxindol szenynyezi. 0,8 g második generációs terméket nyertünk. 20. példa 6-Fluor-5-nretil-2-oxindol 11,62 g (57,6 mmól) N-(2-klór-acetil)-3-fluor-4- -metil-anilin és 30,6 g (229,5 mmól) vízmentes alumínium-klorid bensőségesen összekevert elegyét 210—220 °C-ra hevítjük. 4 óra múlva a reakcióelegyet lehűtjük és 100 ml 1 n sósav oldatához és 50 ml jéghez adjuk hozzá. Világosbarna színű szilárd anyag keletkezik, amit kiszűrünk és vizes etanolból átkristályosítjuk. 4,49 g, 2,28 g és 1,0 g mennyiségben három generációt nyerünk. Az 1,0 g-os generációt vízből átkristályosítva a cím szerinti vegyület 280 mg-ját nyerjük. Op.: 168,5—171 °C. 21. példa 6-Bróm-2-oxindol 9.4 g nátrium-hidridhez 195 ml dimetil-szulfoxidot adunk, majd cseppenként- 22,37 ml dimetil-malonátot. Az addíció végén az elegyet 100 °C-ra hevítjük és 40 percen át ezen a hőfokon tartjuk. Ekkor egyszerre hozzáadunk 25 g 1,4-dibróm-2-nitrobenzolt. A reakeióelegyet 4 órán keresztül 100 °C-on tartjuk, majd 1,0 liter telített ammonium-klorid oldathoz adjuk. A keletkezett elegyet etil-acetáttal kivonatoljuk. A kivonatokat ammónium-klorid oldattal, vízzel és telített nátrium-klorid oldattal mossuk. Az oldatot szárítás (magnézium-karbonáttal) után bepároljuk, a maradékot et il-ac" tát-hexán elegyből átkristályosítjuk és 22,45 g dimetil-2-(4-bróm-2-nitro-fenil)-nialonátot nyerünk. 17.4 g dimetil-(4-bróm-2-nitro-fenil)-malonát és 4,6 f^lítium-klorid 150 ml dimetil-szulfoxidos oldatát 100 C-os olajfürdőbe tesszük. 3 óra múlva a reakcióelegyet szobahőfokra hűtjük és 500 ml etil-acetát és 500 ml telített nátrium-klorid oldat elegyéhez töltjük. A fázisokat elválasztjuk és a vizes fázist további etil-acetáttal kivonatoljuk. Az egyesített szerves fázisokat telített nátrium-klorid oldattal mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot adszorbensként szilikagélt alkalmazva kromatografáljuk, a leoldást etil-acetát-hexán eleggye! végezzük. Ez 9,4 g metil-2-(4-bróm-2-nitro-fenil)-acetátot eredményezett. 7.4 g metil-(4-bróm-2-nitro-fenil)-acetát 75 ml ecetsavas oldatához 6,1 g vasport adunk. A reakcióelegyet 100 °C-os olajfürdőbe tesszük. Egy óra múlva az oldószert vákuumlepárlással eltávolítjuk, a maradé12 kot 250 ml etil-acetátban oldjuk. Az oldatot szűrjük, telített nátrium-klorid oldattal mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, aktív szénnel derítjük és vákuumban bepároljuk. 5,3 g 6-bróm-2-oxindolt nyerünk, 213—214 °C-on olvadó fehér kristályok alakjában. 1,4,5-triklór-2-nitrobenzolból kiindulva hasonlóképpen állítottuk elő a 209—210 °C-on olvadó 5,6- -diklór-2-oxindolt. 22. példa 6-Fenil-2-oxindol 3,46 g (0,072 mól) nátrium-hidridhez 50 ml dimetil-szulfoxidot, majd cseppenként 10 ml dimetil-szulfoxidban oldott 8,2 ml (0,072 mól) dimetil-malonátot adunk, kevertetés közben. Az addíció lezajlása után a kevertetést 1 órán át folytatjuk, majd 50 ml dimetil-szulfoxidban oldott 10 g (0,036 mól) 4-bróm-3- -nitro-difenilt adunk az elegyhez. A reakeióelegyet 1 órán át 100 °C-on tartjuk, lehűtjük és 5 g ammónium-kloridot tartalmazó jeges vízbe öntjük. A nyert elegyet etil-acetáttal kivonatoljuk, a kivonatokat nátrium-klorid oldattal mossuk és magnézium-szulfáton szárítjuk. Vákuumbepárlással maradékként olajat nyerünk. Ezt szilikagélen kromatografálva és metanolból átkristályosítva 6 g, 82—83 °C-on olvadó dimetil-2-(3-nitro-4-difenilil)-malonátot nyerünk. Az előbbi nitrovegyület egy részét (5 g) 50 ml tetrahidrofurán és 10 ml metanol elegyében, palládium-katalizátoron kb. 5 kg/cm2 hidrogénnyomáson a megfelelő aminná alakítjuk. Utóbbi vegyületet etanolban 16 órán át visszafolyó hűtővel forraljuk, majd a terméket az oldószer elpárologtatása és átkristályosítás útján nyerjük ki. 1,1 g, 115—117°C-on olvadó etil-6-fenil-2-oxindol-l-karboxilátot kapunk. Előbbi etil-észter 1 g-ját 100 ml 6 n sósavoldattal visszafolyó hűtővel 3 órán át forraljuk, majd 3 napon át szobahőfokon állni hagyjuk. A kivált szilárd anyagot kiszűijük és megszárítva 700 mg 6-fenil-2-oxindolt nyerünk. Op.: 175—176 °C. 23. példa 5-Acetil-2-oxindol 95 ml széndiszulfidhoz 27 g (0,202 mól) alumínium-kloridot, ezt követőleg pedig 5 ml szén-diszulfidban oldva 3 ml (0,042 mól) acetil-kloridot adunk kevertetés közben. További 5 percig ke vertetünk, majd 4,4 g (0,033 mól) 2-oxindolt adunk hozzá. A nyert elegyet visszafolyó hűtővel 4 órán át forraljuk, majd lehűtjük. A szén-diszulfidot dekantálással távolítjuk el, a maradékot vízzel eldörzsöljük, majd kiszűijük. Szárítás után a cím szerinti vegyület 3,2 g-ját kapjuk. Op.: 225-227 °C. Lényegileg a fentiek szerint eljárva 2-oxindolt reagáltattunk benzoil-kloriddal és 2-tenoil-kloriddal, ami a következő vegyületeket eredményezte: 5-benzoil-2-oxindol, op.: 203-205 °C (metanolból átkristályosítva) és 5-(2-tenoil)-2-oxindol, op.: 211—213 °C (acetonitrilből átkristályosítva). 24. példa Az 5-bróm-2-oxindol, 5-nitro-2-oxindol és 5-ami-196.057 5 10 15 20 25 30 35 4C 45 5C 55 60
