196052. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás alfa-naftil-propionsavak racém elegyeinek optikai rezolválására
1 2 szűrjük és a szűrőn mossuk, először 1 : 1 arányú víz/hangyasav-eleggyel, majd utána vízzel, Vákuumban történő szárítás után 35 g tiszta terméket nyerünk, melynek fajlagos forgatóképessége: [a]?,0 = ♦ 15,4° (c = 1% metanolban) és op-ja 145—I47°C, A hozam 77%, Az egész folyamat globális hozama 73,8%, a kiindulási d, l-2-/bróm-6-metoxi-2-naftil/-propionsav-kloridra vonatkoztatva. 11. példa d-2-/5-bróm-6-metoxi-2-naftil|-propionsav 30 g (0,069 mól) N-(d-2-/5-bróm-6-metoxi-2--naftil/-propíonil)-l-glutaminsavat 30 ml víz, 30 ml ecetsav és 17,1 ml konc, sósav elegyében szuszpendálunk és a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 14 órán keresztül hevítjük. Ezután a reakcióelegyet kb. 20°C-ra hütjük, a kivált szilárd anyagot szűrjük, először 1 : 1 arányú ecetsav/víz elegyével, majd vízzel mossuk és vákuumban szárítjuk. 17,3 g kromatográfiásan tiszta terméket nyerünk melynek fajlagos forgatóképessége [a]|78 = + 45,2° (c = 1% kloroformban), a hozam az elméletileg számítottnak 81,1%-a. 12. példa N-(d-2-/5-bróm-6-metoxi-2-naftil/-propionil)-d-glutaminsav, dibenzil-amin-só(d, 1)- 2Ö g (0,0456 mól) N-(d, l-2-/5-bróm-6-metoxi-2-naftil/-propionil)-d-glutaminsavat szuszpendálunk 100 ml vízben, hozzáadunk 4,56 ml (0,0456 mól) 30%-os tönieg/tömeg vizes nátrium-hidroxid-oldatot és a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával hevítjük, míg teljes oldódást észlelünk. Az oldathoz 8.73 ml (0i)456 mól) dibenzil-amint adunk, utána lehűtjük 90°C-ra és a kristályosodás céljából beoltjuk kis mennyiségű, tiszta N-(d-2-/5-bróm-6-metoxi-2-naftil/-propionil)-d-glutaminsav dibenzil-amin-sóval. Miután szobahőmérsékletre hütjük, a szuszpenziót felhígítjuk 100 ml vízzel, 0öC-ra hűtjük, és szűrjük. A szilárd anyagot a szűrőn vízzel mossuk és vákuumban szárítjuk. 16,2 g tiszta, a címben adott vegyületet kapunk, 85,3%-os hozammal, a d, d-diasztereomer-amid mennyiségre számítva, amelyet a diasztereomer-amid pár tartalmaz. Ez a termék [o:]^0 = +4,7° (c = 1% metanolban) fajlagos forgatóképességet mutat és op-ja 159—163°C, 13. példa N-(d-2-/5-bróm-6-metoxí-2-metil(-propioniI)-d-glutaminsav(d, d) 15 g N-(d-2-/5-bróni-6-metoxi-2-naftil/-propionil)-d-ghtaminsav dibenzil-aminsót 150 ml vízben és 100 ml metilén-kloridban szuszpendálunk és lassan, keverés közben hozzáadunk 30%-os tömeg/tömeg vizes nátrium-hidroxid-oldatot, míg a szuszpenzió teljesen feloldódik. A kétfázisú oldatot derítő földön keresztül szűrjük és ezután a két fázist elválasztjuk. A szerves fázist kiöntjük, míg a vjzes fázist 50 ml metilén-kloriddal mossuk, kb. 90°C-ra melegítjük és 3,0 (pH értékig savanyítjuk hangyasavval. Ezután kb. 20 'C-ra hűtjük, a szuszpenziót szűrjük és a szilárd anyagot a szűrőn vízzel mossuk és vákuumban szárítjuk. 7,5 g tiszta terméket nyerünk, melynek fajlagos forgatóképessége í<*]jS00= -7,9° (c = \% metanolban) és op-ja 175-176°C a hozam 96%-a az elméleti értékre számítva. 14. példa d-2-/5-bróm-6-metoxi-2-naftil/-propionsav 4,38 g (0,01 mól) N-(d-2-/5-bróm-6-metoxi-2- -naftil/-propionil)-d-glutaminsavat hidrolizálunk all. példában ismertetett módszer szerint, arányosan viszonyított reagens mennyiségét használva. 2,6 g kromatográfiásan tiszta temréket - melynek [aj^g értéke *46,3° (c = 1% kloroformban) — nyerünk az. elméleti értékhez viszonyítva 84%-os hozammal. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű cr-naftil-propionsavak racém elegyének optikai re zol válására, ahol Rí jelentése el nem ágazó láncú vagy elágazó láncú 1-4 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése halogénatom, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű racém szubsztrátumot. melyben R! és R2 jelentése a fenti és R3 jelentése halogénatom, hidroxicsoport, el nem ágazó láncú vagy elágazó láncú 1-8 szénatomos alkoxicsoport, amely halogénatommal vagy fenilcsoporttal vagy mindkettővel szubsz.tituálva van, el nem ágazó láncú vagy elágazó láncú alifás, 2-6 szénatomos acil-oxo-csoport, benzoil-oxi-csoport, szubsztituált benzoil-oxi-csoport, szulfonil-oxi-csoport, benzol-szulfonil-oxi-csoport, 2-imidazolil-karbonil-oxi-csoport, egy (III) általános képletű aminosav d vagy 1 enantiomerjével — melyben R4 jelentése el nem ágazó láncú vagy elágazó láncú 1-8 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben szubsztituálva van karboxicsoporttal, fenilcsoporttal, szubsztituált febilcsoporttal és m értéke 0, 1, 2, 3 és 4 reagáltatunk, adott esetben egy oldószer vagy egy oldószerrendszer és egy szerves vagy szervetlen bázis jelenlétében, 0°C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten és Így egy (IV) általános képletű diasztereomer amid párt kapunk, melyben Rlf R2, R4 és m jelentése a fenti és M hidrogénatomot vagy egy alkálifém kationt vagy egy szerves bázis kationját jelenti: majd a kapott diasztereomer amid párt rezolváljuk egyes diasztereomer amiddá úgy, hogy egy moláris mennyiségű diasztereomer amid párt alkalmas oldószerben vagy oldószerrendszerben, adott esetben 1-3 mól ekvivalens alkálilúg jelenlétében 50°C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten 30 perc és 24 óra időtartam alatt hevítünk, majd a reakcióelegyet hűtjük és így elősegítjük a kristályosítást, majd szűréssel kinyerjük a kívánt (V) általános képletű egyes diasztereomer amidot, melyben Rt, R2 R4, M és m jelentése a fenti, amelyet, ha M jelentése hirogénatomtól eltérő, ezt követően egy szerves vagy szervetlen sav vizes oldatával reagáltatunk, és így olyan (V) általános képletű vegyületet nyerünk, melyben M jelentése hidrogénatom, és az így kapott egyes diasztereomer amidot savas hidrolízisnek vetjük alá úgy, hogy 3 és 24 óra közötti időtartam alatt forraljuk szerves vagy szervetlen savak vizes oldatainak vagy azok elegyének jelenlétében. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy kündulási anyagként olyan (II) általános képletű vegyületet alkalmazunk, melyben Rí jelentése metilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy brómatom és R3 jelentése az 1. igénypontban 196 952 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
