196037. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a hatóanyagot három külön fázisban leadó gyógyszerkm előállítására
1 2 196.037 gömböcskéket nem használjuk fel. 1. példa A kész dózisegységek kemény zselatinkapszulában propanolol-hidroklorid és kétfajta gömböcske poralakú keverékét tartalmazza. A terméket úgy készítjük, hogy kapszulánként 160 mg propanolol-hidrokloridot tartalmazzon, de a termék más dózissal is készíthető. Propánok)! hidroklorid porkeverék (vagy a gömböeskék első csoportja) alkotja a töltődózist, például 25 mg propranolol-hidroklorid. A gömböcskék második és harmadik csoportját a következőképpen jellemezzük : 1. pH-érzékeny bevonattal ellátott gömböcskék alkotják a második dózist (pH > 6,5), például 65 mg propranolol-hidroklorid 2. bevonatos gömböcskék alkotják a harmadik dózist (beadás után 4-10 óra), például 70 mg (propranolol-hidroklorid. 1. Porkeverék a) Összetétel Komponens propranolol-hidroklorid, USP Laktóz, USP mikrokristályos cellulóz, NF magnézium-sztearát, NF 2, pH-érzékeny bevonattal (i) Eudagrit S rendszer: Mennyiség 30 mg/kapszula 54 mg/kapszula 15 mg/kapszula 1 mg/kapszula ellátott gömböcskék a) összetétel (3 kg be nem vont gömböcskére vonatkoztatva) Komponens Mennyiség Be nem vont gömböcskék , (60 tömeg% propranolol-hidroklorid) 3,00 kg Metakrilsav-kopolimer, B típus, NF 0,75 kg Eudagrit S Triacetin, USP 0,112 kg Metilén-klorid, NF 1,64 kg Izopropil-alkohol, USP 1,64 kg Víz 0,50 kg b) Eljárás — a be nem vont gömböcskéket egy fluírdágyas bevonóba helyezzük, — az Eudagrit S oldatot perisztaltikus pumpával rávisszük,- a gömböcskéket megszárítjuk. 3. Bevonatos gömböcskék a) összetétel (3 kg be nem vont gömböcskére vonatkoztatva) Első bevonat összetétele Mennyiség Be nem vont gömbcsökék (60 tömeg% propranolol-hidroklorid) 3,00 kg Hidroxi-propil-metil-cellulóz, USP, 2191 4 Pa.s (pl. Mcthoccl E4MP' 0,075 kg Metilén-klorid, NF 4,987 kg Metanol, vízmentes, NF 2,963 kg Második bevonat összetétele Eudragit E30D (vizes diszperzió) 1,00 kg Kalcium-sztearát, NF 0,030 kg Simethicon-emulzió, USP 0,0025 kg Víz, USP, tisztított 0,500 kg b) Az első bevonat készítése — a be nem vont gömböcskéket fluidágyas bevonóba helyezzük, — Methocel E4MP oldatot permetezünk rá perisztaltikus pupámval, — a gömböcskéket megszárítjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 c) A második bevonat készítése- a Methocel E4MP-vel bevont gömböcskékre kalcium-sztearáttartalmú Eudragit E30D szuszpenziót permetezünk perisztaltikus pumpával, — a gömböcskéket megszárítjuk. 4. Kiszerelés Kapszulákat megtöltünk porkeverékkel, pH-érzékeny bevonattal ellátott gömböcskékkel, és bevonatos gömböeskékkel olyan kapszulázó gépen, amely alkalmas por és gömböcskék egyidejű töltésére. 2. példa A kész dózisegységek kemény zselatinkapszulában propranolol-hidroklorid és kétfajta gömböcske poralakú keverékét tartalmazza. A terméket úgy készítjük, hogy kapszulánként 160 mg propranolol-hidrokloridot tartalmazzon, de a termék más dózissal is készíthető. Propranolol-hidroklorid porkeverék (vagy a gömböcskék első csoportja) alkotja a töltődózist, például 25 mg propranolol-hidroklorid. A gömböcskék második és harmadik csoportját a következőképpen jellemezzük : 1. pH érzékeny bevonattal ellátott gömböcskék alkotják a második dózist (pH > 6,5), például 65 mg propranolol-hidroklorid 2. bevonatos gömböcskék alkotják a harmadik dózist (beadás után 4-10 óra), például 70 mg propranolol -hidroklorid. 1. Be nem vont gömböcskék (az előzőekben leírt módon készítve) 2. pH-érzékeny bevonattal ellátott gömböcskék Polivinil-acetát-ftalát (PVAP) rendszer: a) összetétel (3 kg be nem vont gömböcskékre vonatkoztatva) Komponens Mennyiség Be nem vont gömböcskék (60 tömeg% propranolol-hidroklorid) 3,00 kg Polivinil-acetát-ftalát (PVAP), NF 0,30 kg Trietil-cetrát, NF 0,03 kg Sztearinsav, NF 0,06 kg Metanol, vízmentes, NF 2,61 kg b) Eljárás — A be nem vont gömböcskéket fluidágyas bevonóba helyezzük, — a PVAP-oldatot rápermetezzük perisztaltikus pumpával, — a gömböcskéket megszárítjuk. 3. Bevonatos gömböcskék (az 1. példában leírt módon előállítva) 3. példa 1. Be nem vont gömböcskék (a fenti módon előállítva) 2. pH-érzékeny bevonattal ellátott gömböcskék (az 1. példában ismertetett módon előállítva) 3. Bevonatos gömböcskék a) összetétel (3 kg be nem vont gömböcskére vonatkoztatva) Az első bevonat komponensei Mennyiség (tételenként) Be nem vont gömböcskék (60 tömeg% propranolol-hidroklorid) 3,0 kg Hidroxi-propil-metil-cellulóz, USP, 2,91,4 Pa.s (Methocel E4MP) 0,075 kg Metilén-klorid, NF 4,987 kg Metanol, vízmentes, NF 2,963 kg Másodikréteg komponensei mennyiség g tételenként) 4
