195979. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antraciklin származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
31 195979 32 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) képletű antraciklin-tlpusú antibiotikumok előállítására - az (I) általános képletben Rí jelentése hidrogénatom és R2 jelentése - OR4 általános képletű csoport, ahol R4 jelentése -Roa-Rod-Rod vagy jelentése az 1. igénypontban megadott - a gyógyászatban használatos hordozó- és egyéb segédanyagokkal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítunk. (1983. 06. 25) 4. Eljárás (I) általános képletű antraciklin-típusú antibiotikumok előállításéra - az (I) általános képletben Rí jelentése hidrogénatom és Rí jelentése -OR3 általános képletű csoport 10 H2 jelentése -OR4 általános képletű csoport, és ahol R2 jelentése -OR*4 általános képletű csoport, R4 jelentése-Roa-Rod-Rod, ahol Ra és R4' az alábbiak szerinti jelen-Roa-Rod vagy téssel van egymáshoz rendelve-Roa-dF 15 vagy R3 R4’ Rí jelentése -OR3 általános képletű csoport-Roa-Rod-Acu-Roa-Rod-Acu és-Roa-dF=Cin-Roa-Rod-Acu R: jelentése -OR’4 általános képletű csoport,-Roa-dF=Cin B-Roa-dF=Cin B ahol Ra és R4’ az alábbiak szerinti jelen-Roa-dF-Cin A-Roa-Rod-Rod 20 téssel van egymáshoz rendelve-Roa-Rod-Rod-Roa-Rod-Rod Ra R4’-Roa-dF=Cin B-Roa-dF-Cin A-Roa-Rod-Acu-Roa-Rod-Acu-Roa-dF-Cin A-Roa-dF=Cin B-Roa-dF=Cin B-Roa-Rod-Acu vagy-Roa-dF=Cin B-Roa-dF=Cin B 25-Roa-dF-Cin A-Roa-Rod-Rod Rí jelentése -O-Rod-Rod-Rod és R2 jelentése-Roa-Rod-Rod-Roa-Rod-Rod-COOCH3, ahol Roa: rodozamin, dF: dezoxifu-Roa-dF=Cin B-Roa-dF-Cin A kóz, Rod: rodinózt, Acu: akulóz, Cin A: A-ci-Roa-dF-Cin A-Roa-dF=Cin B nerulóz, Cin B: B-cinerulóz, és dF=Cin B azt-Roa-dF-Cin A-Roa-Rod-Acu jelenti, hogy a két cukorcsoportot a szoká-30-Roa-Rod-Acu-Roa-Rod-Rod sós glikozidkötés mellett járulékos éterkötés-Roa-Rod-Rod-Roa-dF-Rod köti össze --Roa-dF-Rod-Roa-Rod-Rod azzal jellemezve, hogy a DSM 2658 szám alatt-Roa-dF-Rod-Roa-dF-Rod letétbe helyezett Streptomyces purpuruscens vagy törzset (Y-ll 472) vagy valamely, a fenti an35 tibiotikumok termelésére képes mutánsát Rí jelentése -O-Rod-Rod-Rod és R2 jelentése vagy variánsét aerob körülmények között-COOCH3, ahol Roa: : rodozamin, dF: dezoxifuszénforrést, nitrogénforrást és ásványi anyagokat tartalmazó tépközegben fermentáljuk, és a képződött antibiotikumokat egy vagy több szerves oldószerrel a micéliumból és a tenyészléből extraháljuk, majd kromatográfiai úton vagy megosztással elkülönítjük. (1983. 06. 25) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a termelő törzset 24- -40 °C-on, 6,5 és 8,5 közötti pH-érték mellett fermentáljuk, a tenyészlét etil-acetáttal vagy kloroformmal, a micéliumot pedig vizes acetonnal, majd az elválasztott vizes fázist újból etil-acetáttal, illetve kloroformmal extraháljuk, az egyesített etil-acetátos, illetve kloroformos fázisokat betöményítjük, a maradékot benzolban vagy toluolban feloldjuk, a kapott oldatot 3,5 pH mellett acetét-pufferrel extraháljuk és a kapott extraktumból az (I) általános képletű vegyületeket kromatográfiai úton vagy megosztással izoláljuk. (1983. 06. 25.) 3. Eljárás (I) általános képletű antraciklin-tipusú antibiotikumokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy, az 1. vagy 2. igénypont szerint előállított (I) általános képletű antibiotikumot - az (I) általános képletben Rí és R2 40 45 50 55 60 G5 kcz, Rod: rodinóz, Acu: akulóz, Cin A: A-cinerulóz, Cin B: B-cinerulóz, és dF=Cin B azt jelenti, hogy a két cukorcsoportot a szokásos glikozidkötés mellett járulékos éterkötés ke ti össze - azzal jellemezve, hogy a DMS 2658 szám alatt letétbe helyezett Streptomyces purpurascens törzset (Y-ll 472) vagy valamely, a fenti antibiotikumok termelésére képes mutánsát vagy variánsát aerób körülmények között szénforrást, nitrogénforrást és ásványi anyagokat tartalmazó tápközegben fermentáljuk és a képződött antibiotikumokat egy vagy több szerves oldószerrel a micéliuriból és a tenyészléből extraháljuk, majd kromatográfiai úton vagy megosztással elkülönítjük. (1984. 06. 18.) 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a termelő törzset 24-40 °C-on 6,5 és 8,5 közötti pH érték mellett fermentáljuk, a tenyészlét etil-acetáttal vagy kloroformmal, a micéliumot pedig vizes acetonnal, majd az elválasztott vizes fázist újból etil-acetátal, illetve kloroformmal extraháljuk, az egyesített etil-acetátos, illetve kloroformos fázisokat betöményítjük, a maradékot benzolban vagy toluolban feloldjuk, a kapott oldatot 3,5 pH mellett acetét-pufferrel extraháljuk és a kapott extraktumból az (I) általános 17
