195971. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nagytisztaságú lanatozid C előállítására
7 195971 8 háromszor kirázzuk 42 ml diklóretán-kloroform 2:1 térfogatarányú elegyével, végül még egyszer 20 ml-rel. A Lanatozid C-t tartalmazó vizes-metanoloB oldatot 0,2 g szénnel derítjük, szűrjük, metanollal átmossuk a szűrőn levő anyagot, a tÍBZta oldathoz 1,1 g bórsavat adunk, majd vákuumban ledesztilláljuk a metanol túlnyomó részét. Szobahőmérsékleten hűtve a nyerB Lanatozid C kikristályosodik. Az elegyet 4 órán keresztül keverjük, majd szűrjük, ioncserélt vízzel mossuk, szárítjuk. Az 1,1 g-nyi terméket 11 ml diklórmetán-etanol 9:1 tf. arányú elegyében oldjuk, a nem oldódó szennyezést kiszűrjük, a szűrletet bepároljuk. A szárazra párolt anyagot 18 ml 96%-os etanolban oldjuk, 0,1 g szénnel derítjük, szűrjük, a szenet 5 ml 96%-os elanollal mossuk. A tiszta oldatot vákuumban 4 ml-re bepároljuk, 0-+5 "C-ra hűtjük, 5 órán keresztül ezen a hőmérsékleten keverjük. A kivált anyagot szűrjük, kevés 0 °C-os 96%-os etanollal mossuk, megszárítjuk. Kitermelés: 1,0 g kristályos Lanatozid C. Hatóanyagtartalom: 98,1% (szárított anyagra von.) (UV spektrofotometriás módszerrel). Társglokozíd-azennyezés: 1,5% (kvantitatív vékonyrétegkromatográfiás módszerrel). Szárítási veszteség: 4,5% (105°, vac.) Izzítási maradók: 0,1% Fajlagos forgatás: d50:+33,8° (c=2, etanol) 2 2. példa 5 kg friss Digitalis lanata leveleket (nedvesség tartalom: 75-80%, lanatozid-C-tartalom, kvantitatív vékonyrétegkromatográfiás méréssel: 0,4 g/1 kg) 10 1 metanollal alaposan elkeverünk, majd újabb 15 1 metanolt adunk hozzá és az enzimgátlás érdekében 1 órán keresztül állni hagyjuk. Ezt követően leszűrjük és a leveleket újabb 10 1 metanollal mossuk, majd az oldatot az 1. példa szerint kezeljük, a feldolgozás után kapott termék: 0,96 g kristályos lamatozid-C (minősége megegyezik az 1. példában leírt termékkel). 5 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás 97% feletti hatóanyagtartalmú Lanatozid C előállítására, szárított Digitalis lanata drog vagy a friss növény metanolos 10 kezelése, vizes-metanolos drog-extrakciója, kloroformos totál-extrakciója, az extraktum besűrítése, tisztítása, a primer glikozid-keverék kinyerése, a komponensek megosztással történő elkülönítése, a nyers Lanatozid C 15 térnék kinyerése és tisztítása útján, azzal jellemezve, hogy a metanollal kezelt drog vagy friss növény vizes-metanolos extrakciójához 20-40 tf% metanolt tartalmazó vizes elegyet használunk, az így kapott extraktum 20 metanol-tartalmát metanol-adagolással 50±2tf% értékre állítjuk, a kloroformos totál-extrakció és besűrítés után kapott maradék tisztítását ben zol-metanol-víz elegyében, előnyösen 10:8:7 tf-arányú elegyében végezzük, a pri- 25 mer glikozid-keveréket a vizes-metanolos oldatból ismételt benzolos extrakció, derítés, szűrés, bepárlás, a metanolos oldat pH értékének 4-5-re állítása és etil-acetát hozzáadása után az elegy lehűtése révén kivált kris- 30 j Lályok leszűrésével, ismert módon, kinyerjük, majd mosás, szárítás, a glikozidkeverék feloldása és diklóretán-kloroform-eleggyel végzett extrahálása útján a nyers Lanatozid C-t ismert módon izoláljuk, a terméket diklórmetán-etanol 8:1-10:1 arányú, előnyösen 9:1 térfogatarányú elegyében oldjuk, az oldhatatlan szennyező anyagot elkülönítjük, a szűiletet bepároljuk, majd a Lanatozid C-t ismert módon, etanolos mosás utón, izoláljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a Lanatozid C tisztításához használt 9:1 térfogatarányú diklórmetán-etanol elegyet az anyag tömegére számolt 8-13- -szoros, előnyösen 10-szeres térfogatban al• 45 kalirazzuk. Rajz nélkül A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 89.998.66-4 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató 5
