195966. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális vegyületek és ilyeneket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

43

195966

44

Ehhez az oldathoz 40 g metil-(2-klór-acetamido-tiazol-4-il)-2(Z)-etoxi-imino-acetátot adunk, és az oldatot szobahőmérsékleten 16 órán keresztül keverjük. Az elegyhez 300 ml 2%-os nétrium-hidrogén-karbonát vizes oldatát adjuk. A szerves fázist elválasztjuk, és 2 x 300 ml telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Ezután az oldószert lepároljuk, és a maradékot 95%-os etanolból átkristályositva 20 g (48%-os kitermelés) cím szerinti terméket kapunk. Op.: 166-168 °C. Elemanalízis a következő összegképlet alapján: CioHiiClNíOjS:

Számított: C%=37.33 H%=3.76 N%=13.06;

Talált: CX=37.32 H%=3.56 N%=12.88.

IR spektrum KBr cm'1: 1740, 1690,

1560, 1430,

1355, 1280,

1200.

NMR spektrum (D*-DMSO) á:

1,28 (3H, t, J = 7 Hz), 3,78 (3H, s), 4,26

(2H, q, J = 7 Hz), 4,48 <2H, s), 5,82 (1H,

br. a), 7,62 (1H, s).

31. Referencia-példa

2-(2-Klór-acetamido-tiazol-4-il-2-oxid)-2(Z)-etoxi-imino-ecetBav

131 ml elanolban 20 g metil-2-(2-klór-acetamido-tiazol-4-il-3-oxid)-2(Z)-etoxi-imino-acetátot szuBzpendálunk. A szuszpenzióhoz cseppenkánt 11,3 ml 35%-ob vizes nátrium-hidroxid oldatot adunk, miközben a belső hőmórséletet 15-20 “C-on tartjuk jéghűtÓBsel. Az elegyet szobahőmérsékleten 7 órán keresztül keverjük, majd bepároljuk. A maradékot 150 ml vízben oldjuk, miközben az oldat pH-ját 3-ra állítjuk be koncentrált sósav segítségével. Színtelen kristályos csapadék képződik, melyet szűréssel elkülönítünk, kia mennyiségű hideg vízzel mosunk és szárítunk. így 15,5 g (81% kitermelés) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 154-156 °C. Elemanalízis a következő összegképlet alapján: C.HioCINjOíS

Számított: C%=35.13 H%=3.28 N%=13.66;

Talált: C%=35.10 H%=3.10 N%rl3.82.

IR spektrum^ au KBr cm*1: 1720, 1550,

1360, 1290,

1205.

NMR spektrum (D«-DMS0) i:

1,26 (3H, t, J s 7 He), 4,25 (2H, q,

J = 7 Hz), 4,49 (2H, a), 7,55 (1H, s), 9,19 <2H, br.).

32. Referencia-példa

7^-terc-Bu toxi-kar bonil-3-( 3-oxo- b u tiril-oxi-metil)-3-cefém-4-karbonBav

500 ml dimetil-8zulfoxidhoz 200 g 7^-amino-3-(3-oxo-butiril-oxi-metil)-3-cefém-4--karbonsavat adunk. Ehhez 200 g di-tercbutil-karbonétot adunk szobahőmérséklete, és az elegyet 16 órán keresztül keverjük. A reakcióelegyhez 200 g jeget, 2 liter vizet és 1 liter etil-acetátot adunk, majd az elegyet keverjük. Miután a fázisokat elkülönítettük, a felső réteget eldobjuk. A vizes réteget 1 liter etil-acetáthoz adjuk, és 129 g foszforsavat csepegtetünk hozzá keverés közben (pH = 4). Alapos keverés után a felső réteget elválasztjuk, és az alBÓ réteget 1 liter etil-acetéltal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, 2x2 liter jeges vízzel mossuk, majd 1 liter telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékhoz 100 ml etilén-kloridot adunk, és a kapott elegyet bepároljuk és szárítjuk. így 194 g (74% kitermelés) cím Bzerinti terméket kapunk üveges szilárd anyag formájában. ElemanBlíziB a következő összegképlet alapján: CnHaiNjOaS.l/ZHiO Számított: C%=48.22 H%=5.47 N%=6.62;

Talált: C%=48.16 H%=5.30 N%=6.32.

IR spektrum ^ nu KBr cm'1: 1780, 1720,

1520, 1370,

1320.

NMR spektrum (Dí-DMSO) i:

1,42 (9H, s), 2,18 (3H, b), 3,41 és 3,62 (2H, ABq, J = 18 Hz), 3,62 (2H, s), 4,78 és 5,06 (2H, ABq, J = 14 Hz), 5,03 (1H, d. J = 5 Hz), 5,45 (1H, d.d, J = 5 Hz és 8 Hz), 7,83 (1H, d, J = 8 Hz).

33. Referencia-példa

1 & ~Formamido-3-(3-oxo-butiril-oxi-metil)-3-cefém-4-karbonsav

60 ml hangyasavat és 3,2 g 7,í-amino-3~ ~(3-oxo-butiril-oxi-metil)-3-cefém-4-karbonsavat elegyítünk, majd az oldatot 0-5 ®C-ra hűtjük. Keverés közben 20 ml ecetsavanhidridet adunk CBeppenként az oldathoz 30 perc alatt. Az olegyet ezen a hőmérsékleten keverjük 30 percig, majd szobahőmérsékleten 1 órán keresztül. Az oldószert csökkentett

nyomáson lepároljuk, és a maradékot metil-etil-ketonban oldjuk. Az oldatot vízzel mossuk, majd telített vizéé nátrium-klorid oldattal mossuk, és vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert ezután csökkentett nyomáson lepároljuk, éB diizopropiléter/hexán elegyét adjuk a maradékhoz. A szilárd anyagot leszűrjük, és a cím szerinti vegyületet halványsárga por formájában

kapjuk (3,1 g).

IR spektrum KBr cm*1: 3380, 1780,

1720, 1660,

1625, 1510.

NMR spektrum (Ds-DMSO) &:

2,20 (3H, s), 3,45 és 3,68 (2H, ABq,

J = 18 Hz), 3,63 (2H, s), 4,79 és 5,09 (2H, ABq, J = 13 Hz), 5,11 (1H, d,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

23