195966. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális vegyületek és ilyeneket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
35 195966 36 7 fi -amino-3-(3-oxo-bu tiril-oxi-me til)-3-cefém-4-karbonsavat alkalmazva a cím szerinti vogyületet kapjuk a 3. referencia-példa szerinti eljárást kivetve. IR spektrumé >u KBr cm*1: 1770, 1705, 1660, 1630, 1520. NMR spektrum (D«-DMSO) S: 2,20 (3H, s), 3,05 és 3,50 (2H, AUq, J = 18 Hz), 3,60 (2H, s), 3,73-3,90 (2H, m), 4,20-4,50 (2H, m), 4,76 és 5,06 (2H, ABq, J = 14 Hz), 5,16 (III, d, J = 5 Hz), 5,80 (1H, d, d, J = 5 Hz és 8 Hz), 6,76 (1H, s), 7,20 (2H, br, b), 9,60 (1H, d, J = 8 Hz). 15. Referencia-példa 7fi-(2-/2-Amino-liazol-4-il/J-2(Z) -/2-fluor-etoxi-imino/-acetamido)-3-(3-oxo-butiril-oxi-me til)-3-cef ám-4-karbonsav Kiindulási anyagként 2-(2-amino-tiazol-4-il)-2(Z)-(2-fluar-etoxi-inuno)~eceteavat és n -amino-3-(3-oxo-buliril-oxi-melil)-3-cefém-4-karbonaaval alkalmazva a cím szarinti vogyületet kapjuk a 3. referencia-példa szerinti módon. IR spektrum^" au KDr cm*1: 1770, 1740, 1680, 1620, 1540. NMR spektrum (D«-DMSO) é: 2,20 (3H, s), 3,50-3,70 (2H, m), 3,66 (2H, b), 4,10-4,30 (III, m), 4,43-4,66 (3H, m), 4,80-5,03 (2H, m), 5,20 (1H, d, J = 4,5 Hz), 5,86 (1H, d.d, J = 4,5 Hz és 8 Hz), 6,80 (1H, b), 7,13 (2H, br, s), 9,70 (III, d, J = 8 Hz). 16. Re/erencia-pdida 2-(Metil-lioetil)~2-(2-amino-tiazol-4-il-2(Z)-(l-íerc~bu toxi-kar bonil-propoxi-iminoj-acetát 10 g 2-(metil-tioetil)-2-(2-amino-tiazol-4- -il-2(Z)-hidroxi-imino-acotát, 10 g terc-butil-2-bróm-butirát és 7 g vízmentes káliumkarbonát 250 ml ncelonban oldott elegyét 60- -70 °C hőmérsékleten tartjuk 20 órán keresztül keverés közbon. Az oldhatatlan anyagot leszűrjük, és a azűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, A maradékot elil-acotátbnn oldjuk, és az oldatot vízzel, majd telített vizes nátrium-kloriddal mossuk, és vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert lepárolva a- cím szerinti vegyületet kapjuk viszkózus folyadék formájában, amely állás során megszilárdul. Kitermelés: 12,6 g NMR spektrum (CDClj) i: 0,98 (3H, t, J = 7 Hz), 1,48 (9H, a), 1,65- -2,15 (2H, m), 2,18 (3H, s), 2,82 (211, t, J = 7 Hz), 4,1-4,65 (3H, m), 6,27 (2H, br, s), 6,72 (1H, s). 2- (2-Amino-tiazol-4-il)-2 (Z)-(l- terc-- b u toxi-kar bonil-propoxi~i minő)-ecet cav 100 ml aceton és 25 ml víz elegyéhez 10 g 1. referencia-példa szerint előállított észtert és 0,1 g aminónium-molibdátot adunk. A kapott elegyhez 10 ml 30%-os hidrogén-peroxidot adunk, majd az elegyet egy éjszakán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Miután nátrium-szulfit vizes oldatát adtuk hozzá, az elegyet semlegesítjük, és 120 ml etil-ncetáttal extraháljuk. A szerves fázist 170 ml acetor.nal hígítjuk és 170 ml vizet adunk hozzá, majd az oldat pll-jét 10-11-re állítjuk be 30X-OS vizes kálium-karbonát oldat hozzáadásával, majd 30-40 »C-on 2 órán ét keverjük. 1 n sósav oldattal való semlegesítés után a szerves fázist elválasztjuk, és 5%-os vizes nátrium-klorid-oldattal extraháljuk. A vizes fázisokat egyesítjük, 1 n sósav-oldatiol megBavanyítjuk, és metil-etil-kotonnal extraháljuk. A szerves fázist telített vizes nátriurn-klorid-oldattal mossuk és vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert lepérolva 3,2 g cím szerinti terméket kapunk kristályok formájában. Op.: 121,5-124 °C. Elemanalízis a következő összegképlet alapján: Ci3lli»N:i05S.3/2HiO Számított: C%=42.14 HX=5.64 NX=11.15; Talált: C%=42.37 11X=6.02 NX=11.40. J 7. Referencia-példa 18. Referencia-példa 2-(Metil-tio-elil)-2-(2-amino-tiazol-4-il)-2 (Z)-(l- tere-bu toxi-kar bon il-butoxi-imino-o cetét Kiindulási anyagként 2-(metil-tio-etil)-2- -(2-amino-tiazol-4-il)-2(Z)-hidroxi-imino-acetátot é3 torc-butil-2-bróm-vnlerátot alkalmazva a cím szerinti terméket kapjuk a 16. referencia-példa szerinti eljárást követve. Op.: 102-105 °C. ElemanaliziB a következő összegképlet alapján: C11H27N3O3SJ Számított: C%=48.90 H%=6.52 NX=10.01; Talált: C%=48.74 1IX=6.46 N%=10.04. 19. Referencia-péida 2- (2-Amino-tiazol-4-il)-2(Z)-(l-terc-butoxi-karbonil-butoxi-imino)-ecotsav A 3. referencia-példában kapott észterből kiindulva a 17. referencia-példa szerinti eljárást követve a cím szerinti terméket kapjuk. Op.: 138-139 “C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 19
