195964. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oktahidro-indolizin-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

12

195964

13

az 1. táblázatban ismertetett katalizátorok kémiai konfigurációjú 3-aril-oktahidroindolifelett (I) általános képletű, 3«, 8a£ sztereozineket kapunk (2b-10b. vegyületek).

1. táblázat

Példa

szórna

(a) általános képletű csoport

Olvadáspont.

(°0)

(forma)

Katalizátor

2a.

3-CHsO-fenil-71-73

(bázis)

2b.

3-CHaO-fenil-133-134

(HCI)

Pt

3a.

2-CHaO-fenil-76-78

(bázis)-3b.

2-CHaO-fenil

202-204

(HCI)

Pt

4a.

1-naftil-4b.

1-naftil-262-264

(HCI)

Pt

5a.

4-Br-fenil-208-210

(HCI)-5b.

4-Br-fenil-234-236

(HCI)

Pt

6a.

2-Cl-fenil-147-152

(HCI)-6b.

2-Cl-fenil-221-223

(HCI)

Rh

7a.

2-CH3-fenil-145-149

(HCI)-7b.

2-CHs-fenil-205-208

(HCI)

Pt

8a.

2-CFa-fenilsárga szilárd

anyag(HCI)

8b.

2-CFa-fenil-183-185

(HCI)

Pt

9a.

4-(n-C3H7)-fenil-56-60

(bázis)-9b.

4-(n-C3H7)-fenil-158-161

(HCI)

Pt

10a.

2,4-diCl-fenil-63-65

(bázis)-10b.

2,4-diCl-fenil-238-240

(HCI)

Rh

11. példa

a) l-( 3-Bróm-fenil )-3-( 2-piri dinil)-2-propen-1-on

[(III) általános képlet, A = fenilcsoport,

R1 = 3-Br, x = 1]

17,7 g (0,208 mól) piperidin 16,8 ml (0,294 mól) jégecettel készült oldatát 5 °C-ra hütjük, és hozzáadunk 51,2 g (0,47 mól) piridin-2-karbaldehidet, majd 49 g (0,239 mól) m-bróm-acetofenont. Az elegyet gőzfürdőn, nitrogénatmoszférában 25 percen át melegítjük. Az elegyet lehűtjük és etil-acetátban oldjuk. Az oldatot nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és sóoldattal mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldatot 450 g szilicium-dioxidon átszűrjük, és a szilícium-dioxidot etil-aceLáttál mossuk. Az oldószert vákuumban elpárologtatjuk és a maradékot 2-propanolból kétszer kristályosítjuk. 44,6 g (63%) cím szerinti terméket kapunk, sárga, szilárd anyag formájában, olvadáspontja 98-110 °C.

b) 3oc- (3-Bróm-fenil)-8afi -ok Lahidroindolizin-per klórét

[(I) általános képlet, A = fenilcsoport,

R1 = 3-Br, x = 1]

53,6 g (0,151 mól) l-(3-bróm-fenil)-3-(2- piridinil)-2-propen-l-on 200 ml jégecettel készült oldatát 4,67 g 5% fémet tartalmazó

szénhordozós ródiumkatalizátor felett 2 napon át hidrogénezzük, 4,14 x 105 Pa nyomáson. A katalizátort leszűrjük és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A maradókot di- 35 klór-metánban oldjuk és nátrium-hidroxid-oldattal, majd sóoldattal mossuk, vízmentes kálium-karbonát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. 34,6 g barna olajat kapunk. A perklorát sót 70%-os perklór- 40 sav, acetonitril és dietil-éter elegyében állítjuk elő. 15,05 g szilárd anyagot kapunk, két részletben. Az anyagot 2-propanolból kétszer átkristályosítva 9,75 g (21%) cím szerinti terméket kapunk, fehér kristályok formájában, 45 olvadáspontja 195-198 °C.

12-15. példa

50 A 11a. példa szerint járunk el, de a 3-bróm-acetofenon helyett ekvivalens mennyiségű megfelelő (II) általános képletű metil-ketont (Y = metilcsoport) használunk. A kapott (III) általános képletű, a 11a. példa ter- 55 mékével analóg l-aril-3-(2-piridinil)-2-propen-l-on-származékokat (12a-15a. vegyületek) a 2. táblázatban ismertetjük. A fenti vegyületeket 5% fémet tartalmazó szénhordozós ródiumkatalizátor felett hidrogénezzük, a 60 11b. példa szerint. A kapott 3-aril-oklahidroindolizin-származékokat (12b-15b. vegyületek) szintén a 2. táblázatban ismertetjük.

65

8