195964. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oktahidro-indolizin-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
26 195964 27 helyzetű hidrogénatomok egymáshoz képest transz-helyzetűek, azzal jellemezve, hogy a kapott izomerelegyet kromatografáljuk vagy frakcionáltan kristályosítjuk. 6. Az 1, igénypont szerinti a), b) vagy c) eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállításéra, amelyek képletében A jelentése fenilcsoport kialakításához szükséges atomok, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként olyan (III), (VI) vagy (IX) általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében A jelentése a tárgyi körben megadott. 7. A 6. igénypont szerinti a), b) vagy c) eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében x értéke 1, 2, vagy 3, és az R1 csoportok közül legalább egy ohelyzetben van a fenilgyűrűn, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (III), (VI) vagy (IX) általános képletű vegyületeket használunk, amelyek képletében x és R1 jelentése a tárgyi körben megadott. 8. A 7. igénypont szerinti a), b) vagy c) eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében x értéke 1, és az R1 csoport o-helyzetben van a fenilgyűrűn, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (III), (VI) vagy (IX) általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében x és R1 jelentése a tárgyi körben megadott. 9. Az 1. igénypont szerinti a), b) vagy c) eljárás 3-(2-bróm-fenil)-oktahidroindolizin, 2- (3-metoxi-fenil)-oktahidroindolizin, 3- (2-metoxi-fenil)-oktahidroindolizin, 3-(l-naftil)-oktahidroindolizin, 3-(4-bróm-fenil)-ok tahid roindolizin, 3-(2-klór-fenil)-oktahidroindolizin, 3-(2-metil-fenil)-oktahid roindolizin, 3-(2-/trifluor-metil/-fenil)-oktahidroindolizin, 3-(4-/n-propil/-fenil)-oktahidroindolizin, 3-(2,4-diklór-fenil)-oktahidroindolizin, 3-(3-bróm-fenil)-oktahidroindolizin, 3-(2,6-difluor-fenil)-oktahid roindolizin, 3-(2,3,4-triklór-fenil)-ok tahid roindolizin, 3-(2,5-diklór-fenil)-oktahidroindolizin, 3-(2-klór-6-fluor-fenil)-oktahid roindolizin, 3-ciklohexil-oktahidroindolizin, 3-(2-metil-ciklohexil)-ok tahid roindolizin, 3-(2-/metil-tio/-fenil)-ok tahid roindolizin, 3-(2-ciano-fenil)-ok tahid roindolizin, 3-(2,6-diklór-fenil)-oktahidroindolizin, 3-(2,5-diklór-3-tienil)-oktahid roindolizin, ok tahid ro-3-(2-pirazinil)-indolizin, 3-(4-/1-ciklohexen-l-il)-fe nil)-ok tahid roindolizin és gyógyáBzatilag elfogadható savaddíciós BÓik előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (III), (VI) vagy (IX) általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében A, R1 és x jelentése a tárgyi körben megadott. 10. A 9. igénypont szerinti a), b) vagy c) eljárás 3ct, 8aü-enantiomerek formájában lévő (I) általános képletű vegyületek elöállítáHára, azzal jellemezve, hogy a kapott izomerelegyet kromatográfiásan vagy frakcioná't kristályosítással elválasztjuk. 11. Az 1. igénypont szerinti a), b) vagy c) eljárás 3o:-(2-bróm-fenil)-8a£-oktahidroindolizin vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós bóí előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (III), (VI) vagy (IX) általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében A fenilcsoport kialakításához szükséges atomokat jelent, R1 brómatomot jelent, és x értéke 1. 12. A 11. igénypont szerinti a), b) vagy c) eljárás (-)-3oc-(2-bróm-fenil)-8a/>-oktahidroindolizin vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a tárgyi kör szerinti izomert elválasztjuk. 13. A 12. igénypont szerinti a), b) vagy c) eljárás (-)-3<c-(2-bróm-fenil)-8a,á-oktahidroindolizin-hidrogén-klorid előállítására, azzal jellemezve, hogy a kapott vegyületet hidrogén-kloriddal kezeljük. 14. A 11. igénypont szerinti a), b) vagy c) eljárás (+)-3cc-(2-bróm-fenil)-8a^-oktahidroindazolizin vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a tárgyi kör szerinti izomert elválasztjuk. 15. A 14. igénypont szerinti a), b) vagy c) eljárás ( + )-3oc-(2-bróm-fenil)-8aő-oktahidroindolizin-hidrogén-klorid előállítására, azzal jellemezve, hogy a kapott vegyületet hidrogén-kloriddal kezeljük. 16. Eljárás gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy egy, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet - a képletben A jelentése A-C gyűrűrendszerként fenil-, naftil-, 3-7 szénatomos cikloalkil-, tienil-, vagy pirazinilcsoport kialakításához szükséges atomok, R1 jelentése egymástól függetlenül ciano-, 1-5 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, egy vagy több halogénatommal szubsztituált 1-4 szénatoinos alkil-, 4-8 szénatomos ciklo-alkenilcsoport, halogénatom, vagy hidroxilcsoporttal szubsztituált 4-8 szénatomos alkinilcsoport, és x értéke 0, 1, 2, vagy 3 - vagy annak gyógyászatilag elfogadható savatídíciós sóját a gyógyszerkószitésben szokásosan használt hordozó- és/vagy egyéb segédanyagokkal összekeverjük és gyógyászati 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
