195958. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-tiazol-ecetsav-származékok előállítására
3 195958 4 A találmány amino-tiazol-ecetaav-származékok előállítására vonatkozik. A 96 297 sz. európai szabadalmi leírásban a (IV) általános képletű vegyületek (a képletben R1 jelentése kiB szénatomszámú alkll—, kis szénatomszémú alkanoil- vagy kis szénatomszámú alkenilcsoport vagy valamely -CH2COOR2 vagy -C(CH3)2COOR2 általános képletű csoport, ahol Rz könnyen lehasltható csoportot képvisel) előállítására klórgázból, diketénból és allil-alkoholból kiinduló, négylépéses eljárást ismertetnek. Ezzel szemben a találmányunk tárgyát képező eljárás segítségével ezeket a vegyületeket a (II) általános képletű vegyületekből (a képletben R jelentése kis szénatomszémú alkilcsoport) kiindulva, két lépésben állítjuk elő. A (II) általános képletű kiindulási anyagok kereskedelmi forgalomban levő olcsó vegyületek. A találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására (a képletben Z jelentése alkálifématom vagy kis szénatomszémú alkil-, kis szénatomszámú alkanoil- vagy kis szénatomszámú alkenilcsoport vagy -CH2-csoporthoz kapcsolódó - COOR2 általános képletű csoport, amely metiléncsoport adott esetben egyidejűleg mindkét hidrogénatomja helyén egy-egy metllcsoportot tatalmazhat, ahol Rz legfeljebb 6 szénatomos tercier alkilcsoportot, előnyösen tercier butil-csoportot képvisel), oly módon, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet (a képletben R jelentése kis szénatomszémú alkilcsoport) lényegében vízmentes körülmények között és lényegében allil-alkoholból álló oldószerben valamely (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk (a képletben M* jelentése alkálifématom), majd kívánt esetben az ily módon kapott, Z helyén alkálifématomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet valamely (V) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk (a képletben X jelentése kilépő csoport és R1 jelentése kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkanoilvagy kis szénatomszámú alkenilcsoport vagy -CHz-csoporthoz kapcsolódó -COOR2 általános képletű csoport, amely metiléncsoport adott esetben egyidejűleg mindkét hidrogénatomja helyén egy-egy metilcSoportot tartalamzhat, ahol Rz jelntése legfeljebb 6 szénatomos tercier alkilcsoport, előnyösen tercier butilcsoport). Az (I) általános képletű vegyületek antimikróbás hatással rendelkező olyan mono-ß-laktám-, cefalosporin- és penicillin-származékok előállítására alkalmazhatók, amelyekben a 0-laktám-gyűrű aminocsoportja (Q) általános képletű helyettesítőt hordoz (a képletben R3 jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkil-, kis széhatomszámú alkenilcsoport vagy valamely -CH2COOR4 vagy -C(CH3)2 COOR4 általános képletű csoport, ahol R4 hidrogénatomot vagy hidrolízissel könnyen eltávolítható csoportot képvisel). A leírásban használt .kis szénatomBzániú" jelző legfeljebb 7, előnyösen legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó csoportokat jelöl. Az .alkilcsoport" kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú telített szénhidrogéncsoportok értendők (pl. metil-| etil- vagy n-butil-csoport). Az .alkenilcsoport* kifejezés egyenesvagy elágazóláncú telítetlen szénhidrogéncsoportokra vonatkozik (pl. allil-, 2-butenilvagy 3-butenil-csoport). Az .alkanoilcsoport’ kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú zsirsavmaradékok értendők (pl. acetil-, propionil- vagy izobutirilcsoport). A .kilépő csoport" kifejezésen szokásos kilépő csoportok értendők, pl. szúlfonil-oxi-csoportok vagy halogénatomok. A szulfonil-oxi-csoportok közül előnyösek a kis szénatomszámú alkil-szulfonil-oxi-csoportok (pl. metán-szulfonil-oxi-csoport) és az aril-szulfonil-oxi-c8oportok (pl. p-toluol-szulfonil-oxi-csoport). A halogénatom pl. klór-, brómvagy jódatom lehet. A találmányunk szerinti eljárás során a (II) általános képletű vegyület és a (III) általános képletű alkálifém-allilát reakcióját tág hőmérséklet-tartományban végezhetjük el, így kb. 0 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten dolgozhatunk. A reakciót célszerűen szobahőmérsékleten végezhetjük el. A (II) általános képletű kiindulási anyagként előnyösen a kereskedelemben kapható etil-észtert alkalmazhatjuk. (III) általános képletű kiindulási anyagként előnyösen kálium-allilátot alkalmazhatunk. A (III) általános képletű alkálifém-allilátokat oly módon állíthatjuk elő, hogy allil-alkoholt alkálifémmel, alkálifém-hidriddel (pl. nátrium-hidriddel), alkálifém-alkil-vegyülettel (pl. n-butil-litiummal) vagy alkálifém-hidroxiddal (pl. kálium-hidroxiddal) reagáltatunk, önmagában ismert módon. A kapott, Z helyén alkálifématomot tartalmazó (I) általános képletű vegyület és az (V) általános képletű vegyület talámányunk szerinti reagáltatás oly módon végezhetjük el, hogy az (I) általános képletű vegyületet célszerűen inert szerves oldószerben szuszpendáljuk vagy oldjuk. Oldószerként pl. szénhidrogéneket (pl. pentánt, hexánt, ciklohexánt, petrolétert, benzolt, loluolt vagy xilolt), étereket (pl. tetrahidrofuránt, dioxánt, etilén-glikol-dimetil-étert, dietil-élert vagy tercier butil-metil-étert), N,N-dimetil-formamidot, acetont, etil-acetátot, acetonitrilt vagy dimetil-szulfoxidot alkalmazhatunk. A reakciót tág hőmérséklet-tartományban végezhetjük el, Így kb. 0 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten dolgozhatunk. (V) általános képletű kiindulási anyagként előnyösen a megfelelő halogenideket alkalmazhatjuk. A találmányunk tárgyát képező eljárást - mint már említettük - olyan antimikróbás hatású mono-fl-laktáni-, cefalosporin- és penicillin-származékok előállítására alkalmazhat5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 50 55 3
