195957. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-hidroxi-vajsav-észter származékok előállítására
3 195957 4 A találmány szerinti eljárással (2) általános képletü ű~hidroxi-vajsav-észter-származékokat állítanak elő, a képletben Rí jelentése hidrogénatom, R2 jelentése benzilcsoport, vagy Rí és R2 jelentése együttesen ^ C, általános képletü csoport, amelyben Rí és Rs jelentése egymástól függetle nül hidrogénatom, 1-4 szénato mos alkilcsoport vagy fenilcso port, R4 és Rs együttes jelentése 1,5-pentilóncsoport X jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport. A találmány szerinti eljárást úgy végezzük, hogy egy (4) általános képletü 3,4-epoxi-vajsav-alkil-észtert, amelyben X jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, és egy (5) általános képletü glicinamid-származékokat, amelynek képletében Rí és R2 jelentése a fentiekben megadott, reagáltatunk. A (4) és (5) általános képletü vegyüle- Lek közötti kondenzációs reakció lejátszatható oldószerek alkalmazása nélkül, vagy szerves oldószerekben, vízben vagy ezek olyan összetételű elegyében, amelyben a két oldószer térfogat-aránya 1:5 és 20 : 1 között, előnyösen 1 : 1 és 1:3 között van. Szerves oldószerként közömbös szerves oldószereket, úgymint acetonitrilt, alkoholokat, például izopropanolt, acetont, stb. használhatunk. A kondenzációt 20-120 °C, előnyösen 70- -100 °C hőmérsékleten hajtjuk végre. A kondenzációs lépésben a két reagenst sztöchiometrikus arányban alkalmazzuk, vagy az egyikből felesleget alkalmazunk. Az (5) általános képletü amin-szármnzékok és a (4) általános képletü epoxi-észter-származékok aránya, előnyösen 1:1 és 1 : 1,1 között változhat. A (2) általános képletü vegyületek fontos intermedierek (1) általános képletü 2- -oxo-l-pirrolidin-acetamid-származékok előállításában, amelyek képletében R jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazóláncú 1-4 szénatomos alkilcso port, vagy 1-10 szénatomos acilcsoporL. Az (1) általános képletü pirrolidinon-származékok előállítását a (2) általános képletű vegyületekből úgy végezzük, hogy eltávolítjuk a nirogénatomon lévő védőcsoportot, majd egy kapott (3) általános képletü vegyületet - amelyben X jelentése a fentiekben megadott - intramolekulárisan ciklizálunk. Az (1) általános képletü vegyületek közül gyakorlatilag felhasználás szempontjából kiemeljük az R helyében hidrogénatomot tartalmazó vegyületet (ismert nevén oxiracetám). A (4) általános képletü 3,4-epoxi-vajsav-alkil-észtereket áz irodalomban ismert módszerekkel állítjuk- elő, például úgy, hogy 3,4- -buténsav-alkil-észtert peroxid-vegyületekkel, mint például szerves vagy szervetlen persavakkal hidrogén-peroxiddal, stb., epoxidáljuk [például C. Venturello és munkatársai általános eljárás szerint J. Org. Chem. 48 3831 (1983)], vagy 3-halo-4-hidroxi-vajsav-észterek dehidrohalogénezésével [R. Rambaud és S. Ducher: Bull. Soc. Chim. Fr. 406 (1966)]. Az (5) általános képletü imidazolidinonokat, amelyekben Rí és R2 együttesen \ / R4 Rí csoportot alkot, ü-odalomban leirt módszerekkel glicinamidból és megfelelő karbonil-vegyületekből, vagy alkilidén-amino-ecetsav-észterekből ammóniával állítjuk elő, például A. C. Davis és A. L. Levy: J. Chem. Soc. 3479 (1951); P. G. Wiering és H. Steinberg Rec. Trav. Chim. Pays-Bas 111 284 (1971) által ismertetett eljárások szerint. A találmány szerinti eljárást a következő példákkal szemléltetjük: 1. előállítás 3,4-Epoxi-vajsav-2-metil-pvopil-észtev előállítása 0,852 g (2,5 mmól) nátrium-wolframát-vlz 1/2-et 0,850 ml (5 mmól) 85%-os foszforsavat és 5,6 ml (60 mmól) 36,3%-os hidrogén-peroxidot 20 ml vizben oldunk és 10%-os kénsavval az oldat pH-j&t 1,6 értékre állítjuk be. Az oldatot 70 °C-ra melegítjük és erélyes keverés közben 7,1 g (50 mmól) 3-buténsav-2-metil-propil-észter és 0,41 g trimelil-kapril-ammónium-kloríd, 15 ml 1,2-diklór-etánnal készült oldatát adjuk hozzá. 6 óra múlva a reakcióelegyet lehűtjük, majd a fázisokat különválasztjuk. A vizes fázist 30 ml diklór-eténnal mossuk, a szerves fázisokat egyesítjük, 2 x 40 ml telített nátrium-szulfit-ol- Jattal mossuk, szárítjuk, majd vákuum alkalmazásával bepároljuk. A termék színtelen olaj, forráspontja: 104-108 °C 3990 Pa nyomáson. 1. példa 1.3 g (8,4 mmól) l,4-diazaspiro[4,5]dekán-2-on-t, 1,5 g (9,5 mmól) 3,4-epoxi-vajsav-2-metil-propil-észLerrel 24 órán kérésziül, 110 °C-on (külső hőmérséklet) mágneses Leverővel kevertetünk. A reakcióelegyet lehűtjük. Olyan (2) általános képletü vegyületet kapunk, amelyben Rí és Rz jelentése együttesen 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
