195955. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-difenil-4-n-butil-3,5-dioxo-pirazolidin előállítására
A találmány szerinti eljárás előnyeit az alábbiakban foglalhatjuk össze:- mind a kondenzációs reakció során, mind a roakcióelcgy feldolgozásakor homogén fázisút jól kezelhető rendszerrel van dolgunk,- a fentiek következtében a reakció jóval rövidebb az étidig ismert eljárásokhoz viszonyítva, ráadásul nem szükséges túlnyomás alkalmazása,- a reakcióban keletkező metanol egyszerűen k {desztillálható a rendszerből, de ugyanakkor a jelenlévő n-butanol nem ad azeotrópot,- a feldolgozás során a n-butanol jelenléte kedvezővé teszi a kiváló anyag kristályosodását és egyben szükségtelenné teszi a korábban használt nagy hígításokat,- reakció közel 100%-osan végbemegy, Így a reakció végén a többi eljáráshoz keltést jóval kevesebb a melléktermék,- az eljárás során minden eddig ismert módszernél kevesebb hulladék képződik, így a korábban fellépett súlyos környezetvédelmi problémák megszűritethetők,- a fenti előnyök következtében eljárásunk 200 Lonna/év nagyságrendű termelésre is könnyen beállítható. A találmány szerinti eljárást az alábbi példákban mutatjuk be: I. példa Eg.v 2f)0 ml-es lombikba (desztilláció feltét, hőmérő, keverő adagoló) bemérünk 36,8 g (0,2 gmol) hidrazo-benzolt, 60 g (0,21 gmol) 9,7%-os uátriuin-metilátot, 16 g nbutanolt. Az elegyet 70 °C-ra melegítjük és keverés, illetve metanol kidcsztillálés közben hozzáadunk 39,5 g (0,21 gmol) n-butil-malonsav-dimctilésztert. Az elegyet forraljuk: 3-4 órán keresztül, miközben kb. 70 ml metanolt kidesztillólunk. A reakció végét a desztilláció megszűnése jelzi. A készülékben maradó sűrűn folyó anyagot 150 ml vízben oldjuk, 2x30 ml toluollal extraháljuk. A vizes fázishoz 0,3 g Na-ditionitot, 150 ml vizet és 2,0 g derítőszenet adunk, majd 30 perc kevertetés után szűrjük, a szenet 20 ml vízzel mossuk. A szürletct 300 ml vizzel hígítjuk és a terméket 1:4 higítású kénsavval pH = 5-ig kicsapjuk. A kivált anyagot szűrjük, 2x50 ml vizzel mossuk. Az Így kapott terméket szárítjuk. Az anyag tömege: 57,5 g. Termelés: 93,3% (kívánt esetben etilalkoholban átkristályositjuk). Hatóanyagtartalom: 99,5% (0,1 N NaOH oldattal, acetonban, fenolftalein mellett vizsgálva). 4 I-I 2. példa Mindenben az 1. példa szerint jártunk cl, azzal az eltéréssel, bogy a reakcióelegy feldolgozását az alábbi módon végeztük: A rcakcióelegyet 40 °C-on 500 ml vízben, melyhez előzőleg I g nútrium-ditionitot adtunk, oldjuk, 50 ml diklóretánnal extraháljuk. A vizes fázishoz 2 g szenet adunk és enyhe vákuum alatt, 20 "C-on 30 percet kovertetjűk, majd szűrjük. A szűrletet keverés közben 000 ml víz és 13 g jógccet Hegyéhez adagolva, a terméket kicsapjuk. A kivált anyagot szűrjük, 2x50 ml vizzel mossuk, infralámpa alatt szárítjuk. Az így kapott 1,2-difenil-4-n-butil-3,5-dioxo-pirazolidin tömege: 58,7 g. Termelés: 95,2%. 11 a Lóa n yag La r talom: 99,4%. (Színező melléktermékek összesen: 0,2% alatt). 5 5 .7. példa-Egy 2000 1-cs reaktorba bemérünk 461 kg (2,00 kmol) (10%-os) nátrium-motilátol, 152 kg (2,05 mól) n-butanolt, 350 kg (1,90 kmol) hidrazo-benzolt. A készülékei desztillációra állítjuk, majd folyamatos metanol ledesztilláiás közben 376 kg (2,00 kmol) n-bntiJmnlonsav-diniolilósztorl. adagolunk a reakcióelegyhez. Az adagolás után továbbfolytatjuk a deszLillációt és 5-6 óra alatt 670 kg metanolt (mely 30 kg n-butanolt tartalmaz ) UideszLillálunk. Ezután a reakcióelegyet 60 °C-ra visszahűtjük, 1400 1 vizet hozzáadva a kapott Na-sót feloldjuk. A vizes oldatot 2x300 1 toluollal extrabáljuk, majd vizzel 4000 1-rc hígítjuk és )0 kg derítöszénncl, 3 kg nátrium-ditionil. jelenlétében 0,5 ólát derítjük, 20 "C-on. Carlson-szürőn átszűrjük, majd az oldat pll-ját 1:5 liigitású Uénsavval 5-re állítjuk, miközben a kívánt végtermék kikristályosodik. A kristályszuszpenziót szűrőcenlrifugán szűrjük, vizzel pH = 6-ig mossuk, szárítjuk. A termék tömege: 530 kg. Hozam: 90,5%. Hatóanyagtartalom: 98,8%. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás l,2-difenil-4-n-buül-3,5-dioxo-pirazolidin előállítására hidrazo-benzolnak nátrium-alkoholát jelenlétében n-butil- maion sav-alkilésztcrrel folytatott kondenzációja útján, azzal jellemezve, hogy a reakciót hidrazo-benzolra számított 0,5-1,5 mólnyi n-95951 5 10 15 20 25 30 35 10 15 50 55 50
