195954. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-ciklopropil- 6-fluor-1,4-dihidro- 4-oxo-3-kinolin-karbonsav-észter-származékok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

11

195954

12-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonBav-etll-észtert nyerünk, op. 187-189 °C.

c) 7-Klór-l-ciklopropll-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsav-etil-észter reakciója 1-etil-piperazinnal

15,5 g 7-klór-l-ciklopropil-6-fluor-l,4- -dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsav-etil-észtert 60 ml dimetil-szulfoxidban oldunk, hozzáadunk 11,8 g 1-etil-piperazint és 5 órán át 150 °C-on melegítjük. A forró oldatot jégre öntjük, a kiváló csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és vákuumban 100 °C-on meg szár ltjuk. A visszamaradó anyagot toluol/könnyü benzin elegyből tonszil jelenlétében átkristályositjuk, a kapott termék 12,2 g 1-ciklopropil-7- (4-etil- l-piperazinil)-6-f luor-1,4-dihidro-4-oxo-kinolln-3-karbon8av-etll-észter, op.

185-187 °C.

2. példa

(2) képletű vegyület

Az 1. példa szerint végezzük az észterezést metanolban, amikoris 78X-os kitermeléssel l-ciklopropil-7-(4-etil-l-piperazinil)-6- - fluor-1,4-dih id ro-4-oxo-kinolin-3-karbonBav-metil-észtert nyerünk, op. 218 - 220 °C.

3. példa

(3) képletű vegyület

Az 1. b) példa szerint végezzük a,z észterezést n-propanolban, 5 órán át visszafolyatás mellett, amikoris 58%-os

kitermeléssel 1--clklopropil-7-(4-etil-l-piperazinil)-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsav-n-propii-észtert nyerünk, op. 168-169 °C.

4. példa

(4) képletű vegyület

Az 1. b) példa szerint végezzük az észterképzést n-butanollal, amikoris 3 órai viszszafolytatés után 56%-os kitermeléssel 1-ciklopropil-7-(4-etil-l-piperazinil)-6-fluor-1,4- -dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsav-n-butil-észtert nyerünk, op. 159-161 °C.

5. példa

(5) képletű vegyület

6,6 g (20 mmól) l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperazinil)-3-kinolin-karbonsavat 150 ml abszolút metanolban szuszpendálunk és a visszafolyatás hőmérsékletén 4 órán át száraz sósavgázt vezetünk bele, a kapott sárga oldatot betöményitjük, a visszamaradó anyagot, amely állás közben kikristályosodik, vizben oldjuk és ^jéghűtés mellett a pH értékét hígított nátrium-hidroxiddal 8-9-es értékre beállítjuk. A kiváló csapadékot gyorsan leszivatjuk, jeges vízzel mossuk és szárítjuk. Ily módon 3,7 g (54X) l-ciklopropil-6-f luor-1,4- d ihid ro-4-oxo-7-(l-piperazinil)-3-kinolin-karbonsav-metil-észtert nyerünk, op. 247-249 °C (metanolból való átkristályositás után az op. 249-251 °C).

6. példa

(6) képletű vegyület

Az 5. példában leírtak szerint végezzük az észterezést etanollal, amikoris 1-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperazinil)-3-kinolin-karbonsav-etil-észtert nyerünk, op. 228-230 °C.

7. példa

(7) képletű vegyület

Az 5. példa szerint végezzük az észterezéet 2-metoxi-etanollal, amikoris 1-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(piperazinil)-3-kinolin-karbonsav-(2-metoxi-etil-észter)-t nyerünk, op. 140-142 °C.

8. példa

(8) képletű vegyület

Az 5. példa szerinti végezzük az észterezéBt 2-(2-metoxi-etoxi)-etanollal (dietilénklikol-monometil-éter), amikoris 1-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperazinil)-3-kinolin-karbonsav-[2-(2-metoxi-etoxi)-etil-észter]-t nyerünk, op. 182-190 °C.

9. példa

(9) képletű vegyület

Az 5. példa szerint l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-7-(3-izopropil-l-piperazinil)-4- -oxo-3-kinolin-karbonsavat etanollal észterezünk, amikoris l-ciklopropil-$-fluor-l,4-dihidro-7-(4-izopropil-l-piperazinil)-4-oxo-3- -kinolin-karbonsav-etil-észtert nyerünk, op.

186-187 °C.

A szükséges l-cíkIopropíl-6-fIuor-l,4- -dihilro-7-(4-izopropil-l-piperazinil)-4-oxo-3-kinolin-karbonsavat a következőképpen állítjuk elő:

6,6 g (20 mmól) l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperazinil)-3-kinolin-karbonsavat 100 ml dimetil-formamidban

6,8 g (40 mmól) izopropil-jodiddal és 4,2 g trietilaminnál 2,5 órán át 70-80 °C-on melegítünk, a kapott oldatot vákuumban betömónyitjük, a visszamaradó anyagot 60 ml vízzel elkeverjük és kb. 5 pH-n a kiváló 7,7 g 1- -ciklopropil-6-fluor-1,4-dlhidro-7-(4-izopropil-l-piperazinil)-4-oxo-3-kinolin-karbonsav-hidrojodidot, op. 288-291 °C, elválasztjuk.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

7