195953. lajstromszámú szabadalom • Eljárás adott esetben helyettesített 2-karbamoil-nikotinsav és 3-kinolinsav és adott esetben optikai izomerjeik előállítására
4 195953 5 ly etlesi te it' karbamoil-3-ki not inkarbonsav előállítási eljárásban A reakciói az 1. reakcióvázlattal szemle lie íjuk. 20,00 inmól 2,3-kinolin-diknrbonsav-anhidridet és 100 ml oldószert tartalmazó oldathoz, állandó keverés közben 10 perc alatt 24,2 mmóí amino-nitríl és 5 ml oldószer elegye! csepegtetjük. A kapott reakcióelegyet ezután körülbelül ■ másfél-három órán át szobahőmérsékleten kevertetjük. A reakcióelegy aliquot részéből nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel meghatározzuk a kívánatos 2-karbamoil-3-kinolinkarbonsav (A) és a nemkívánatos 3-karbamoil-2-kinolinkarbonsav tömegarányát. A kapott eredményeket az 1. táblázatban foglaljuk össze. í. táblázat Piridül, 4-pikoIin, pikoiinok elegye és kinolin hatása a 2~kavbamoil-3~kinolinkavbonsav képződésére Oldószer A/D izomer arány Acctonitril 3.1/1 Toluol 3.3/1 Di me til-for mam id 0.3/1 Dimeloxi-etán 3.9/1 Metil-etil-keton 3.6/1 Fu ran 3.5/1 2.6-Lutidin 5.7/1 Dirid in 19.2/1 Pikoiinok elegye 10.3/1 4-Pikolin 19.0/1 Kinolin 15.7/1 Az i. táblázatba foglalt eredményekből jól látszik, hogy a kivárd, A izomer mennyisége növekszik piridin, 4-pikolin, pikoiinok elegye és kinolin alkalmazása esetén. 2. példa Oldószer hatása a 2-[(I-ciano- 1,2-dime-lil-propil)-karbamoilJ-nikotinsa v hozamára A reakciót a 2. reakcióvázlattnl szemléltetjük. 0,125 mól 2,3-piridin-diknrbonsav-anhidrid és 05 ml oldószert tartalmazó oldatba állandó keverés közben 0,1375 mól amino-nitrilt adagolunk be 10 perc alatt, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét 35 °C alatt tartjuk. Az amino-nitril teljes mennyiségének beadagolása után a reakcióelegyet még további másfél órán át kevertetjük, majd lemérjük és analizáljuk nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel. A fenti eljárás szerint eljárva, kiindulási anyagként 5-metil-2,3-piridin-dikarbonsavanhidridet alkalmazva a megfelelő O-meLil-2-karbamoil-nikotinsavat kapjuk. A kívánt izomer 6:1 tömegarányban keletkezik. Az eredményeket a 2. táblázatban foglaljuk össze. 2. táblázat Az oldószer hatása a 2-karbamoil-nikolinsav képződésére Oldószer llozamX Piridin 85.8 4-Pikolin 90.5 Pikoiinok elegye 86.8 2-Pikolin 81.9 Tiofén 65.2 Acetonitril 65.5 THF 70.7 Nitro-benzol 59.6 N,N-dimetil-anilin 66.7 Dimeloxi-etán 06.4 1.2-Diklór-etán 62.6 Dimetil-szulfoxid 74.3 DMF 78.6 Kinolin 72.6 A táblázatba foglalt eredményekből jól Iái,szik, hogy a kívánt 2-karbamoil-nikotinsav hozam növekszik a piridin, pikoiinok elegye, 4-pikolin vagy 2-pikolin oldószer alkalmazása esetén. .7. példa A 'l-pikolin mennyiségének hatása a 2- -[ (l-ciano- l,2-dimetií-propil)-karbamoilJ~nikotinsav képződésére A reakciót a 3. reakcióvázlattal szemléltetjük. 0,125 mól 2,3-piridin-dikarbonsav-anhidrii és 4 - 10 mólekvivalens 4-pikolint tartalmazó oldatba állandó keverés közben 0,1375 mól amino-nitrilt adagolunk be, 10 perc alatt, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét 10 - 25 °C között tartjuk. Az amino-niLril teljes mennyiségének beadagolása után u reakcióelegy még további másfél órán ál kevertetjük, majd lemérjük és analizáljuk nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel. Az eredményeket a 3. táblázatban foglaljuk össze. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 1
