195952. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklusos imino-alfa-karbonsavészterek racemátjainak szétválasztásár
9 195952 10 szobahőmérsékleten kevertetünk. Az elegyhez 15 perc alatt 30 ml terc-butil-metil-étert adunk, az elegyet 1 óra hosszat szobahőmérsékleten, majd ezt követően 1 óra hosszat 0 "C hőmérsékleten kevertetjük. A keletkezett csapadékot leszűrjük, 8-8 ml 2-butanoti/terc-butil-metil-éter 4:6 arányú elegyével kétszer mossuk. Szárítás után 8,7 g színtelen kristályt kapunk (87%-os hozam a kiinduláshoz használt racém cisz-endo-2-azabicik lo-( 3.3.0 Jók tán-3-karbonsav-benzil-észterre számítva). Op.: 106-108 "C l«JM u = -88,3" (c = 1, ClbOH). B) Cisz-endo-2-azabicik lo[ 3.3.0 ]okL&n-3-(S)~ karbonsav-benzil-észter-hidrogén-klovid A 2. példa A2) pontja szerint előállított dibenzoil-lartarátböl állítjuk elő az 1. példa C) pontja szerinti eljárással a cím szerinti vegyüietet. Op.: 184-185,5 "C. LocJZO l) =-32,5° (C ~ l, CIbOll) -37,1° (c = 1, 11 zO) A relliasznált rácéin elegyre számított összhozam: 79,2%. ■ I. i'ét'ki A) Nyers cisz-endo-2-az.ibicikIo[3.3.0JókLán-3- (S )-karbonsa v-benzilészter átkvistályositÁsa 15 g, az 1. példa B) pontja szerint előállított nyers dibenzoil-tartarátot 45 ml G0- -65 "C hőmérsékletű 2-butanonban gyorsan feloldunk, majd további melegítés nélkül azonnal 40 ml terc-butil-metil-étert adunk az elegyhez, miközben a hőmérséklet 35-40 °C-ra csökken. Az elegyet beoltjuk, 20 °C-ra lehűtjük, 30 percig ezen a hőmérsékleten kevertetjük, majd további 40 ml terc-butil-metil-étert adunk az elegyhez mintegy 10 perc alatt; ezt követően az elegyet 1 óra hosszat 0 "C hőmérsékleten keverLetjük. Ily módon 13,4 g (89,3%) színtelen anyagot kapunk. Op.: 110-112 "C, kJ*0 u = -87,1" (c = i, CtbOH) B) Cisz-endo-2-azabiciUIol3.3.0.JoktÁn-3- (S)-kai'bonsav-benzü-észler-hidvogénklorid / fiz 1. példa C) pontja szerint eljárva a dibenzoil-tartarótból 93,7% hozammal kapjuk a cím szerinti hidrogén-klorid-sót. Op.: 191-192 "C u = -33,8" (c = 1, CIbOH) -39,6" (c = 1, HzO) A kiindulási unyagként felhasznált racém hidrogén-klorid-sóra számított összhozam; 73,3%. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás biciklo-iinino-oc-karbonsav-észterek racém elegyeinek (la) és (Ib) általános képletű komponensekre való szétválasztására - a képletben Rl jelentése benzilcsoport, a) A jelentése hidrogénatom, továbbá B és C együttes jelentése -(CiÍ2)n- képletű csoport, amelyben n értéke 3, vagy b) C jelentése hidrogénatom, továbbá A és B együttes jelentése az a) pont alatt megadott jelentéssel azonos -a diasztereomer sók kristályosítása útján, azzal jellemezve, hogy az (la) és (Ib) általános képletű racém észtereket - a képletben R1, A, B és C jelentése a tárgyi körben megadottal azonos - (II) képletű optikailag aktív dibenzoil-borkősavval reagáltatjuk észterben, ketonban vagy éterben vagy ezek elegyében, a két diasztereomer só közül az egyiket észterből, ketonból, éterből vagy ezek elegyéből optikailag egységes alakban kristályosítjuk, a diasztereomer sót adott esetben átkristályosltással, átoldással vagy kikeveréssel tisztítjuk, majd vizes alkálifémhidroxid-oldattal elbontjuk, és a kapott (la) illetve (Ib) általános képletű optikailag tiszta bázist adott esetben vízzel nem elegyedő, szerves oldószerben felvesszük és az Így kapott optikailag tiszta bázist közvetlenül felhasználjuk vagy ásványi savval tárolható sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az (la) és (Ib) általános képletű észtereket - a képletben R1, A, B és C jelentése az 1. igénypontban megadottal azonos, továbbá a hidfőállású hidrogénatomok cisz szerkezetűek és a COOR1 csoportok endo-helyzetűek a biciklusos gyűrűhöz viszonyítva - (II) képletű savval sóvá alakítjuk, majd kristályosítjuk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a diasztereomer só képzéséhez oldószerként etil-acetátot vagy 2-butanont, adott esetben oldószerrel, így terc-butil-metil-éterrel vagy diizopropil-éterrel elegyítve alkalmazunk. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike sze- ’ rinti eljárás, a'zal jellemezve, hogy a kristályos diasztereomer-sókat minden további tisztítás nélkül bontjuk el. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a 3. igénypont szerint kapott diasztereomer-sókat átkristályosítással, átcsapással vagy keveréssel tisztítjuk, amely művelethez oldószerként 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
