195951. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-diaril-szulfoxid származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
2 195951 3 A találmány tárgya új eljárás részben új (I) általános kópletü amino-diarüszulfoxid-származékok - mely képletben X jelentése halogénatom, 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy egy - NRR1 általános képletü csoport, ahol R és R1 jelentése hidrogénatom vagy 1- -4 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, 1-4 szónatomos alkilcsoport, adott esetben halogénatommal helyettesített fenilcsoport - és scvaddiciós sóik előállítására oly módon, hogy valamely (II) általános képlett) nitro-diaril-szulfoxidot - mely képletben R, R1 és R2 jelentése az (I) általános képletnél megadottakkal egyező - egy (III) általános képletü szulfiddal - mely képletben M1 és M2 jelentése azonos vagy különböző, éspedig M1 jelentése alkélifémion vagy ammóníumion, M2 jelentése hidrogénatom, alkálifémion vagy ammóniumion és n értéke 1-9 - redukálunk, és kívánt esetben a kapott (I) általános képletü amino-diaril-szulfoxidot mely képletben R, R1 és R2 jelentése a fenti- egy savval kezeljük. Az (1) általános képletben és X és R2 halogénatomként fluor-, klói--, bróm- vagy jódatomot, előnyösen klóratomot, 1-4 szénatomos alkoxicsoportként bármely egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoportot tartalmazó alkoxicsoportot, így metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, i-propoxi-, n-butoxi-, szek-butoxi-, tercbutoxicsoportokat, előnyösen metoxicsoportot; R1 és R2 1-4 szónatomos alkilcsoportként bármely egyenes vagy elógazó láncú csoportot, Igy.metil-, etil-, n-propil-, 1-propil-, n— butil—, szek-butil-, terc-butil-, i-butilcsoportokat. A (III) általános kópletü vegyületekben M1 és M2 alkálifómatomként például káliumvagy nátriumatomot jelenthet. Az (I) általános képletü vegyületek gyógyhatésúak, különösen az állatgyógyászatban használhatók eredményesen, valamint peszticid, különösen inszekticid, ezen belül atkaölő, továbbá Tungicid és herbicid tulajdonságokkal rendelkeznek. Az (1) általános képletü vegyületek ezen túlmenően értékes közbenső termékei egyéb bioaktiv aromás szulfoxid-származékoknak, így például anthelmintilcus és fungicid hatású benzimidazol- és egyéb helyettesített diamino-szulfoxid-származókoknak (2 406 584 sz. és 2 739 215 sz. német szövetségi köztársaság-beli kőzrebocsétási irat, 4 011 320 sz. amerikai egyesült éllamok-beli szabadalmi leírás). Az (I) általános képletü vegyületek, körébe eső azon egyetlen vegyület, mely képletben U2 jelentése hidrogénatom, az -NRR1 általános képletü szubsztítuens csoport a Bzulfoxid-hoz képest para-helyzetben helyezkedik el és R, valamint H1 jelentése azonos, éspedig hidrogénatom, ismert, a többi vegyület új. Az egyetlen ismert vegyületröl sem vált azonban eddig ismertté seiuilyen bioaktiv hatás. , .1 ^ Az (I) általános képletü vegyületek kö•ébe eső egyetlen ismertté vált vegyületet a J. Mcd. Chem. 1975, (18), 1164.-ben leírtak szerint úgy állították elő, hogy az ö-klór-2- -nitro-anilint tiofenoilal reagáltatták, a ka-, patt fenil-(3-amino-4~nitro-fenil)-szulfidot egy persavval oxidálták, az így kapott fenil'(3-amino-4-nitro-fenil)-szulfoxidoL -,-aholls. a nitro-csoport a szulfoxid-hoz képest para-helyzetben van, ellentétben a találmány szerinti (II) általános képletü kiindulási anyaggal, ahol a nitro-csoport meta-helyzetű - katalitikus hidrogénezésnek vetették alá, mégpedig csontszenes palládium katalizátor jelenlétében. A fenti eljárás hátrányai a következők. Az eljárás katalitikus hidrogériezési lépést tartalmaz. A katalitikus hidrogénezés esetén azonban a molekulában lévő szabad elektronpárral rendelkező kénatom dezaktivár ló hatására tekintettel nagy mennyiségű nemesfém katalizátorra van szükség. Ez a tény még a leggondosabb katalizátor regenerálás és forgatás mellett is jelenLös kötségtőbbletet eredményez. Ehhez járul még a katalitikus hldrogénezések esetén a költséges biztonsági berendezések felhasználása, ■ melyek együttesen okozzák, hogy az ilyen tipUB.ú szintézisek nem tekinthetők ipari méretekben rentábilisnak. További hátrányt jelent, 'hogy a katalitikus hidrogénezés esetén megadott hőmérsékleten és nyomáson a szulfoxid-vegyületek szulfíddá redukálódnak, valamint bisz-nitrogén-vegyületek is keletkeznek." A hidrogénezéssel kapott termék még további tisztításra szorul. ; Általánosságban valamilyen nitro-csoport redukcióját amino-csoportté úgy is meg lehet valósítani, hogy katalitikus hidrogénezés helyett valamilyen kémiai redukálószert alkalmaznak. Ilyen kémiai redukálószerek lehetnek például a nátriumditionit, amikoris mellókreakcióként szulfonálás lépheL fel, mely egyrészt rontja a reakció kitermelését, másrészt szennyezi a terméket, vagy például az ón(II)-klorid, mely azonban túlságosan költségessé teszi a reakciót, vagy a vaspor, egy ferro-só és sav jelenlétében, mely eljárás viszont iparilag csak nehézkesen 'valósítható meg. Általában a szulfoxid-csoporthoz képest para-helyzetü nitro-csoportot hordozó molekulák nagyfokú stabilitással rendelkeznek, így ezekben a nitro-csoport a kémiai redukálószerek alkalmazásakor meglehetősen ellenáll a redukciónak, erélyesebb reakciókörülmények esetén azonban a kónatom kötéseit is érintő egyéb mellékreakcíók is fellépnek, melyek esetenként rontják a kitermelést és szennyezik a végterméket. Olyan a (II) általános kópletü vegyületek körébe eső vegyületek redukciója azonban, amelyekben a nitro-csoport a szulfoxid-hoz képest mela-helyzetben van, eddig nem került ismertetésre. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
