195950. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitramino-diaril-szulfoxid származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
11 195950 12 A találmány szerinti eljárást az alábbi példákkal kívánjuk közelebbről szemléltetni. 1. példa Fe nil- (4-amino-3-nitro-£e nil) -s zulf oxid 28,15 g (0,1 mól) fenil-(4-klór-3-nitro-fenil)-8zulfoxidot 76,5 ml 20 g (100 ml) koncentrációjú vizes ammóníum-hidroxid-oldatot (0,9 mól) és 93,5 ml i-propanolt elegyítünk. A reakcióelegyet 100 ®C-ra melegítjük ób gázkromatográfiás vagy nagynyomású folyadékkromatográfiás vizsgálati módszerrel az aminélás konverzióját ellenőrizzük. Körülbelül 10 óra múlva a kiindulási anyagnak már körülbelül 2%-a van jelen, ekkor a reakcióelegyet lassan 30-40 °C-ra hűtjük, majd keverés közben 15 ml vizet csurgatunk hozzá, fél órán át szobahőmérsékleten keverjük, szűrjük, a szűrőn lévő anyagot vízzel mossuk, szárítjuk. Így 25,3 g sárga kristályos fenil-(4- -amino-3-nitro-fenil)-szulfoxidot állítunk elő. Tisztaság: 98% (nagynyomású folyadékkromatográfiás módszer szerint). Olvadáspont: 146-147 ®C. Kitermelés: az elméleti 95%-a. 2. példa Fenil- (4-amino- 3- nitr o-f enil) - szulfoxid 27,7 g (0,1 mól) fenil-(4-metoxi-3-nitro-fenil)-8zulfoxidot, 76,5 ml 20 g (100 ml) koncentrációjú vizes ammóniumhidroxid-oldstot (0,9 mól) ób 93,5 ml i-propanolt elegyítünk. A reakcióelegyet 100 ®C-on 16 órán át melegítjük, amikoriB a kiindulási anyagtartalom 2% alá csökken. A reakcióelegy feldolgozását az 1. példában leírtak szerint végezzük. így 25 g cím szerinti terméket állítunk elő. Tisztaság: 98%. Olvadáspont: 146-147 ®C. Kitermelés: az elméleti 93,5%-a. 3. példa Fenil-(4-amino-3-nitro-fenil)-szulfoxid 28,15 g (0,1 mól), fenil-(4-klór-3-nitro-fenil)-szulfoxid, 45 g hangyasavamid (1,0 mól), 94 ml i-propanol és 50 ml víz elegyét 150 ®C-on 15 órán át melegítjük. A reakcióelegyet az 1. példában leírtak szerint dolgozzuk fel. így 22 g fenil-(4-amino-3-nitro-fenil)-szulfoxidot állítunk elő. Kitermelés: az elméleti 81%-a. Olvadáspont: 146-147 ®C. 4. példa Fenil-(4-amino-3-nitro-fenil)-8zulfoxid 80 ml etilénglikol, 4 ml víz és 28,15 g (0,1 mól) fenil-(4-klór-nitro-fenil)-Bzulfoxid elegyóhez 170 ®C-on körülbelül 2 óra alatt 60 g (1,0 mól) karbamidot adagolunk és a reakcióelegyet 2 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük. A reakció lefolyását vékonyrétegkromatogréfiós módszerrel követjük [(benzol : metanol) = 5:1, Alufólia Kieselgel 60 F254, detektálás: ultraibolya fénnyel]. Ha az átalakulás nem teljes, az elegyhez részletekben újabb 18 g (0,3 mól) karbamidot adunk és még 1 órán ót 170 “C-on keverjük. A reakcióelegyet ezután 70 ml víz hozzáadása után az 1. példában leírt módon dolgozzuk fel. így 21 g fenil-(4-amino-3-nitro-fenil)-szulfoxidot állítunk elő. Kitermelés: az elméleti 77%-a. Olvadáspont: 146-147 ®C. 5. példa Fenil-(4-dimetil-amino-3-nitro-fenil)-szulfoxid 28,15 g fenil-(4-klór-nitro-fenil)-szulfoxid (0,1 mól) 150 g 30%-os vizes dimetil-amin-oldat (1,0 mól), 150 ml i-propanol elegyét 120 °C~on 6 órán át melegítjük, majd a reakcióelegyet 100 ml vízzel hígítjuk és a feldolgozást az 1. példában leírt módon végezzük. Így 25,5 g sárga kristályos fenil-(4-dimetil-amino-3-nitro-fenil)-8Zulfoxidot állítunk elő. Tisztaság: 98%. Olvadáspont: 125-126 ®C. Kitermelés: az elméleti 86%-a. 6. példa Fenil- (4- dimetil-amino-3-nitro-fenil)-szulfoxid Mindenben az 5. példában leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a dimetil-amin helyett 73 g dimetilformamidot (1,0 mól) ób 75 ml vizet alkalmazunk. A reakciót 120 ®C-on 15 órán át végezzük. A reakcióelegy feldolgozását az 5. példa szerint végezzük. így 24 g cím szerinti terméket állítunk ele. Kitermelés: az elméleti 81%-a. Olvadáspont: 124-126 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
