195950. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitramino-diaril-szulfoxid származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
3 1959.00 4 A találmány tárgya új eljárás részben új vegyületek (I) általános kópletű nitramino-diaril-szulfoxid-Bzármazékok - mely képletben R és R1 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomoB alkilcsoport és R3 jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1-4 szénatomos alkil-csoport, 1-4 szénatomos alkoxi-csoport, adott esetben halogénatommal helyettesített fenil-csoport, vagy halogénatommal és nitrocsoporttal vagy nitrocsoporttal és aminocBoporttal helyettesített feniltio-csoport - előállítására oly módon, hogy valamely (II) általános képletű nitro-diaril-szulfoxid-Bzérmazékot - mely képletben R2 jelentése az (I) általános képletnél megadottakkal egyező és X jelentése halogénatom vagy 1-6 szénatomos alkoxi-csoport - valamely (III) általános képletű amin-származókkal - mely képletben R és R1 jelentése az (I) általános képletnél megadottakkal egyező és A jelentése hidrogénatom vagy egy -CO-R3 általános képletű csoport, ahol R3 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomoB alkil-csoport, ahol R3 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport vagy egy -NRR1 általános kópletű csoport, mely utóbbi képletben R ób R1 jelentése az (I) általános képletnél megadottakkal egyező - vagy sóival reagáltatunk. A fenti általános képletekben R3 halogénatomként fluor-, klór-, bróm- vagy jódatomot, előnyösen klóratomot, 1-4 szénatomoB alkoxi-CBoportként bármely egyenes vagy elágazó láncú alkil-csoportot tartalmazó alkoxi-csoportot, így metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, i-propoxi-, n-butoxi-, szek-butoxi-, terc-butoxi-, i-butoxi-CBOportokat, előnyösen metoxi-csoportot jelenthet. R3, R, Rl és R3 1-6 illetve 1-4 szénatomos alkil-csoportként bármely egyenes vagy elágazó láncú csoportot, így metil-, etil-, n-propil-, i-propil, n-butil-, szek-butil-, terc-butil-, i-butil-, n-pentil-, i-pentil-, n-hexil-, i-hexil-csoportokat. Az (I) általános képletű vegyületek egyrészt gyógyhatású vegyületek, amelyek különösen az állatgyógyászatban alkalmazhatók eredményesen, másrészt peszticid, különösen inszekticid, ezen belül atakaölő, fungicid és herbicid tulajdonságokkal rendelkeznek. Az (I) általános képletű vegyületek ezen túlmenően értékes közbenső termékei egyéb bioaktiv aromás szulfoxid-származékoknak. Azon (I) általános képletű vegyületek, melyek képletében -NRR1 általános képletű csoport a szulfoxid-cBoporthoz képest para-helyzetű, R3 jelentése hidrogénatom, R és R1 jelentése azonos, éspedig hidrogénatom vagy metil-csoport, ismertek, a többi (I) általános képlet alá eBŐ vegyűlet új. A fenti ismert (I) általános képletű vegyületek közül azok, melyek képletében R2, R és R1 hidrogénatomot jelent, előállítását a 2 462 258 sz. és 2 549 417 sz. német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírások ismertetik. Az eljárás értelmében úgy járnak el, hogy megfelelő 4-amino-diaril-szulfoxidot nitrálásnak vetik alá. Ehhez azonban elengedhetetlenül szükséges az, hogy az amino-csoportot az oxidációs mellékreakció elkerülése céljából acilezéssel védjék, majd a nitrálást követően a kapott acilamino-nitro-diaril-szulfoxidot dezacilezzék. így az amúgy egy nitrálási lépésből álló eljárás további két reakciólépéssel megnövekszik, azaz az eljárás három lépéssé vélik. A reakció további hátránya, hogy a reakció végeztével izomer nitro-vegyületek keveréke keletkezik, valamint az, hogy a nitrálást ecetsavanhidrid-tartalmú ecetsavas közegben füstölgő salétromsav és kevés tömény kénsav elegyébel végzik, mely az acetilnitrát egyidejű képződése miatt különösen ipari méretekben fokozottan robbanásveszélyes műveletet jelent. Azokat a fenti ismert (I) általános képletű vegyűleteket, melyek képletében R2 jelentése hidrogénatom, R és R1 jelentése metil-csoport, az Ann. Chim. (Rome), 60(7), 527- -536.-ban [Ref: C. A. 74 (11), 53202B] leírtak szerint úgy állítják elő, hogy a megfelelő difénil-szulfidokat salétromsavval nitrometánban kezelik. Az eljárás hátrányai, hogy az erősen roncsoló hatású és veszélyes salétromsav használata következtében tekintélyes mennyiségű olyan melléktermék keletkezik, amely a kénatom és a fenil-gyűrű közötti kötés hasadása következménye, ezáltal egyrészt a kitermelés csökken, másrészt a termék szennyezetté válik. Azt találtuk, hogyha kiindulási anyagként 4-amino-diaril-szulfoxid helyett a (II) általános képletű halogénatommal vagy alkoxi-csoporttal szubsztituált nitro-diaril-szulfoxid-származékokat használunk, egyetlen egyszerű reakció lépéssel, kíméletes reakció feltételek mellett, iparilag is könnyen megvalósítható módon, biztonságosan, jó hozammal, mellékreakció mentesen mind a (II) általános képletű vegyületekben lévő halogénatom, mind pedig az alkoxi-csoport a megfelelő amin-csoportra cserélhető le. A kiindulási (II) általános képletű vegyületek újak, ezek előállítását párhuzamosan benyújtott szabadalmi bejelentésünkben ismertettük. A (II) általános képletű vegyületeket például úgy állíthatjuk elő, hogy egy arilszulfonil-halogenidet valamely alkálifém- szulfáttal redukálunk, az így kapott aril- Rzulfinátot egy erős ásványi savval kezeljük, a kapott arilszulfinsavat vagy az előző arilszulfinátot egy halogénezőszerrel kezeljük, najd a kapott arilszulfinil-halogenidet egy Lewis-sav típusú katalizátor jelenlétében egy benzol-származékkal reagáltatjuk. Ezen eljárással a (II) általános képletű kiindulási anyagok igen tiszta állapotban, magas kitermelési hányaddal állíthatók elő és az eljárás ipari méretekben is egyszerűen megvalósítható. A találmány szerinti eljárásban (III) általános képletű vegyületként például ammóniát, célszerűen vizes oldat formájában, vala5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
