195944. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-hidroxi-4- és/vagy 5-(szubsztituált)-fenil-cikloalkanolok előállítására
15 195944 16 küszöb meghatározására. Charles River (Sprague-Dawley) CD törzsű hím fehér patkányokat (175-200 g) használunk. A szerek alkalmazása előtt a patkányok lábát bemártjuk 20% glicerin/konyhasóoldat elegybe. Ezután egy kamrába tesszük őket és lábukra 1 másodperes áramütésBorozatot adunk növekvő intenzitással, 30 másodperces időközökben. Az intenzitások sorrendje; 0,26; 0,39; 0,52; 0,78; 1,05; 1,31; 1,58; 1,86; 2,13; 2,42; 2,72; és 3,04 mA. Az állatok viselkedését a következő kategóriák egyikébe soroljuk: a) meghátrálás, kezelt állatok reakcióideje - kontrollok MPE% = ---------------------------------------------------------------limitidő - kontrollok reakcióideje (Limitidő: az az időtartam, ameddig a reakció e A találmány szerinti vegyületeket készítmények formájában, orálisan vagy parenterálisan alkalmazzuk fájdalomcsillapítókként. Az ilyen készítmények gyógyszerészeti hordozókat tartalmaznak, melyeket az alkalmazás módja és az általános gyógyszerészeti gyakorlat alapján választunk ki. A vegyületek például tabletták, pirulák, porok vagy szemcsék formájában alkalmazhatók, melyek gyógyszerészeti kötőanyagokat, mint keményítőt, tejcukrot, bizonyos típusú agyagot és egyebeket tartalmaznak. Kapszulák alakjában is alkalmazhatók azonos vagy egyenértékű kötőanyagokkal. Orális szuszpenziók, emulziói általános b) visítás és c) ugrás vagy gyors előre mozgás az áramütés hatására. Minden patkány egyetlen, növekvő intenzitású áramütéssorozatot kap közvetlenül a vizsgálandó vegyület 5 alkalmazása előtt, és a kezelés után fél, 2, 4 és 24 óra múlva. A fenti próbák eredményeit a lehetséges legnagyobb hatás %-ában adjuk meg (MPE%). Minden csoport MPE%-át statisztikusan ősz- 10 szehasonlítjuk a standard anyagok MPE%-ával és a kezelés előtti kontroll értékkel. Az MPE%-ot a kővetkezőképpen határozzuk meg: reakcióideje --------------------------x 100 setleges megjelenéséig a kutatók várnak) 20 ók, szirupok és elixírek formájában is adagolhatok, amelyek ízesítő és színező anyagokat tartalmazhatnak. A találmány szerinti gyógyászati készítmények orális alkalmazására a körülbelül 0,01-100 mg hatóanyagot tar- 25 talmazó tabletták vagy kapszulák a legtöbb esetben megfelelők. A fenti eljárások segítségével számos találmány szerinti vegyület fájdalomcsillapító hatását határozzuk meg. A vizsgált vegyüle- 3^ tek (I) általános képletűek és a szubsztituensek jelentését az alábbi táblázatokban tüntetjük fel: képletü vegyület I. táblázat r2 A B s z-w Fenlbenzokinon „Farokbecsípés” „Forró lemez" „Farokremegés" „Meghátrálásugrás”-CHjOH H OH 1-C(CH3)2C6Hi3 1.71 1.26-{CH2)2OH H OH 1-C(CH3)2C6Hi3 2.53 7.85-<CH2)3OH H OH 1-C(CH3)2C6Hi3 0.29 0.46 1.11 0.55 0.63-(CH^aOHöO H OH 1-C(CH3)2C6Hi5 0.06 0.13 0.66 0.41-(CH2)3OH<>» H OH 1-C(CH3)2C6Hi3 14.6-(CH2)<0H H OH 1-C(CH3)2CsHi3 0.23 1.15-(CH2)s OH H OH 1-C(CH3)2C6Hi3 0.65 1.64-(CH2)3OCH3 H OH 1-C(CH3)2C6Hi3 o.:-7 1.00 I. táblázat (folytatá s) MPEso 8(mg/kg) r2 A B B z-w Ferii- „Farok- „Forró „Farok„Meghátbenzo- becsipés" lemez” remegés" ráláskínon ugrás”-ch2 CHO H OH 1-C(CH3)2C6Hi3 1.21-ch 2cooh H OH l-C(CH3)2C6Hi3 >56-(CH2)2C00H-(CH2)2-H OH 1-C(CH3)2C6Hi3 <56 coociu H OH l-C(CH3)2CeHJ3 7.53 30.6 -(CH2)2C0NH2 H OH 1-C(CH3)2C6H13-56 9
