195917. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibiotikumtartalmú micélium felhasználásával gyógypremixek előállítására
2 1JÍ5917 3 Találmányunk szerinti eljárás alkalmas anlíbiotikum fermentációk környezetszennyező hulladékaként képződő micéliumának állatgyógyászatban alkalmazható gyógypremixszé történő feldolgozására. Közelebbről, eljárásunk lehetővé teszi pl. oxitetraciklin, neomicin és nebramicin hatóanyagot kis mennyiségben még tartalmazó szűrt, nedves micéliumok gazdaságos feldolgozását és állatgyógyászati célú felhasználását. A fermentációs antibiotikum termelés hazánkban és világszerte felfutóban van. Ezt nemcsak a fermentációval előállított hatóanyag évente növekvő mennyisége, hanem a fermentált térfogatok növekvő nagysága is mutatja. Jelenleg sajnos nem állnak rendelkezésre olyan hatóanyag kinyerési technológiák, amelyek inaktív micéliumot hagynának hátra, ezért általánosan fenn áll a hatóanyagot még tartalmazó hulladékok felhasználásának és elhelyezésének problémája. Az antibiotikum-tartalmú micéliumok állati táplálékként való, a korábbi gyakorlatnak megfelelő felhasználása ma már egészségügyi rendeletekbe ütközik. A fentiek értelmében számos kísérlet történt arra, hogy inaktiválják a micélium hatóanyagát, azonban a béta-laktám tartalmú micéliumok kivételével kevés sikert értek el. Penicillium micéliumok inaktiválására iparilag is gazdaságosan alkalmazható eljárást ír le a T/38.232 számú magyar közzétételi irat. További kísérleteket folytattunk tetraciklin és aminoglikozid tartalmú micéliumok hatóanyagmentesilósére, azonban teljes hatóanyag mentesítést nem sikerült elérni. Ez abból is következett, hogy a tetraciklin és az aminoglikozid típusú antibiotikumok jóval stabilabbak és viszonylag egyszerű kémiai és/vagy hőhatásra nem hasadnak inaktiv termékké. Ismertek előttünk azok a törekvések, amelyek az aktív micéliumot állatgyógyászati célra kívánják felhasználhatóvá tenni. Ezek közé tartozik az a Magyarországon ismert eljárás, amely szerint az oxitetraciklin fermentációban keletkező hatóanyagot eleve oly módon kez.elik, hogy az rátapadjon a micélium felületére és a szűrést követően így magos hatóanyagfartahnú szűrt, nedves micéliumot kapnak. A szűrt, nedves micéliumot azután 5 porlasztva szárítják és állatgyógyászati célra alkalmazzak. A fent ismertetett eljárások közös jellemzője, hogy az aktív micéliumot beszárítják és por vagy granulátum formájában kerülnek 10 kereskedelmi forgalomba. Ismeretes az, hogy a szárítás rendkívül energiaigényes folyamat {a szűrt, nedveB micélium kb. 70% vizet tartalmaz), ami aránytalanul megdrágítja a terméket. 15 Célul tűztük ki olyan eljárás kidolgozását, amellyel gazdaságosan és egyszerűen kivitelozhetően tudjuk a környezetszennyező és jelenleg hulladékanyagként jelentkező szűrt, nedves micéliumot állatgyógyászati cé- 20 lú felhasználásra alkalmassá tenni. Kitűzött célunk elérése érdekében kísérleteket végeztünk egyrészről a micéliumok g imbás és bakteriális fertőzésének megakadályozására, másrészről stabilizálására. 25 A micéliumok magas víztartalmuk és az esetenkénti magas növényi olaj tartalmuk következtében nehezen kezelhető, mechanikai behatásra pasztaszerüen ősszclapadó anyagok, haLóanyagtarlalmukat tekintve erősen 30 inhomogének és keletkezésük állapotában csak rövid ideig, néhány napig tárolhatók. A néhány napig tartó stabilitást a viszonylag magas antibioLikvun tartalom magyarázza. A micéliumok bakteriális és gombás fer- 35 töződésének megakadályozására csak olyan vegyszerek jöhetnek számításba, amelyek a későbbi felhasználást nem akadályozzák, azaz az állatokra veszélytelenek. A nedves micéliúrnők biológiai stabilizálása érdekében föbb- 40 féle anyagot, főleg szerves savakat próbáltunk ki. Azt tapasztaltuk, hogy a legjobb eredmények szerves savak, előnyösen propionsav hozzáadásával érhetők el. A propionsavas kezelések eredményét az 1. táblázat mu- 45 latja. A kezelt micéliumokat polietilén tasakokban, levegőtől elzárva szobahőmérsékleten tároltuk. 1. táblázat Micélium fajta kezelés * 7 a 14 tárolás ideje (nap) 21 28 OTC 0.1 t% propionsav stabil stabil stabil enyhén fertőzött micélium 0.3 t% propionsav stabil stabil stabil stabil Neonácin 0.1 t% propionsav stabil stabil enyhén férromlott főzött micélium 0.3 t% propionsav stabil stabil «labil stabil nebramicin 0.1 t% propionsav stabil stabil stabil stabil micélium 0.3 t% propionsav stabil stabil stabil stabil * a szűrt, nedves micélium tömegére számítva 3