195858. lajstromszámú szabadalom • Eljárás teicoplanin A2 komplex egyes fő komponenseinek szelektív feldúsítására
15 195858 3. példa Actinoplanes teichomyceticus nov. sp. ATCC 31121 törzsből a 2. példában leírt módon előtonyészelel készítünk. Az olölenyészetet tartalmazó palackokkal beoltunk egy erjesztőballont, mely 10 litert tartalmaz a 2. példában megadott összetételű táptalajból. A ballon tartalmát aerob körülmények között, keverés közben, 24 órán át 25 °C-on inkubáljuk, majd 2 g/l-nyi L-valint adunk hozzá. Az L-valint előzőleg vízben feloldjuk (2 g/15 ml) oly módon, hogy a pH = 3-as érték eléréséig kénsavat adunk hozzá, s az igy kapott oldatot 10 percen át 120 °C-os hőmérsékleten keverjük. Az erjesztést 25 °C-on további 50 órán at folytatjuk, majd n fermenter tartalmát leszűr jü k. A pH = 11-en leszűrt és az 1. példában leírt módon elemzett fermentációs lé 220 mikrogramm/liter T-A2 komplexet tartalmaz, melynek összetétele a következő: T-A2-1: 2%; T-A2-2: 95%; T-A2-3: 3%. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű T-A2-1, T-A2-2, T-A2-3, T-A2-4, vagy T-A2-5 jelű főkomponensek bármelyikében szelektíve dúsított teieoplanin Ai (T-A2) előállítására az Actinoplanes teichomycetious nov. sp. ATCC 31121 vagy mutánsa tenyésztésével, az általános képletben R jelentése (a) általános képletű csoport, R’ jelentése a T-A2-1 komponensben (b) képletű (Z)-4-decenoil-csoport, A T-A2-2 komponensben (c) képletű 8- -metil-nonanoil-csoport, a T-A2-3 komponensben (d) képletű n-dekanoil-csoport, a-T-A2-4 komponensben (e) képletű 8- -metil-dekanoil-csoport, a T-A2-5 komponensben pedig (f) képletű 9-metil-dekanoil-csoport, azzal jellemezve, hogy egy Actinoplanes teichomyceticus nov. sp. ATCC 31121 tenyészethez, vagy annak valamely olyan mutánsához, mely azonos metabolikus úton T-A2 termelésére képes, a T-A2 glükózamin részében található jellemző acilcsoport megfelelő prekurzorából szelektíve hatásos mennyiséget adunk hozzá az alábbiak szerint: a) a T-A2 komplexben a T-A2-1 arányának növelésére megfelelő prekurzorként linolsavat, annak valamety, a mikroorganizmusra nem mérgező bázissal képzett sóját vagy 1-6 szénatomszámú monovagy polihidroxi-alkanollal képzett észterét, b) a T-A2 kompolexben a T-A2-2 arányának növelésére megfelelő prekuzorokként valint, annak valamely, a mikroorganizmusra nem mérgező savval vagy bázis16 sál képzelt sóját, az alfa-oxo-izovaleriánsavat, annak valamely, a mikroorganizmusra nem mérgező bázissal képzett sóját vagy 1-6 szénatomszámú monovagy polihidroxi-alkanollal képzett észterét, az izovajsavat, annak valamely, a mikroorganizmusra nem mérgező bázissal képzett sóját vagy 1-6 szénatomszámú mono- vagy polihidroxi-alkanolokkal képzett észterét, az izobutanolt, vagy annak valamely, a mikroorganizmusra nem mérgező savval képzett észterét, c) a T-A2 komplexben a T-A2-3 arányának növelésére megfelelő prekuzorként olajsavat, annak valamely a mikroorganizmusra nem mérgező bázissal képzett sóját vagy 1-6 szénatomszámú monovagy polihidroxi-alkanollal képzett észterét, d) a T-A2 komplexben a T-A2-4 arányának növelésére megfelelő prekurzorként izoleucint, annak valamely, a mikroorganizmusra nem mérgező bázissal vagy savval képzett sóját, az alfa-oxo-béta-metil-valeriánsavat, annak valamely, a mikroorganizmusra nem mérgező bázissal képzett sóját vagy 1-6 szénatomszámú mono- vagy polihidroxi-alknnollal képzett észterét, a 2-metil-vajsavat, annak valamely, a mikroorganizmusra nem mérgező bázissal képzett sóját vagy 1-6 szénatomszámú mono- vagy polihidroxi-alkanollal képzett észterét, a 2-métil-butanolt vagy annak valamely, a mikroorganizmusra nem mérgező savval képzett észterét, e) a T-A2 komplexben a T-A2-5 arányának növelésére megfelelő prekurzorként leucint, annak valamely, a mikroorganizmusra nem mérgező savval vagy bázissal képzett sóját, az izovaleriánsavat, annak valamely, a mikroorganizmusra nem mérgező bázissal képzett sóját vagy 1-6 szénatomszámú mono- vagy polihidroxi-alkalnollal képzett észterét, az alfa-oxo-izokapronsavat, annak valamely, a mikroorganizmusra nem mérgező bázissal képzett sóját vagy 1-6 szénatomszámú mono- vagy polihidroxi-alkanollal képzett észterét, az izoamil-alkoholt vagy annak valamely, a mikroorganizmusra nem mérgező savval képzett észterét. (Elsőbbsége: 1986. 05. 20) 2. Eljárás (I) általános képletű T-A2-1, T-A2-2, T-A2-3, T-A2-4, vagy T-A2-5 jelű főkomponensek bármelyikében szelektíve dúsított teieoplanin Aj(T-A2) előállítására az Actinoplanes teichomyceticus nov. sp. ATCC 31121 vagy mutánsa tenyésztésével, az általános képletben R jelentése (a) általános képletű csoport, R’ jelentése a T-A2-1 komponensben (b) képletű (Z)-4-decenoil-csoporl, a T-A2-2 komponensben (c) képletű 8- -metil-nonanoil-csoport, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
