195855. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a tumorellenes hatású LL-E33288 jelű antibiotikum-komplex és komponensei előállítására
24 195855 25 VI. Tánlázai i.imfocíta leukemia IA210 teszt Teszt-vegy ület Dózis Állalagos túlélés T/C x 100 (mg/kg) (napok) (%) LL-E33288 1.5 29 174 (Bróm-komplex) 0.8 28.5 171 0.4 22.5 135 0.2 22.5 135 Kontroll-16.7-Antrakinon 1.6 30 180 0.8 30 180 0.4 30 180 LI,-E33288ői-Br 0.2 0.1 0.05 0.025 Kontroll Ciszplatin 5 2.5 1.25 Colon 26 adenocarcinoma teszi A teszthez 17 i 3 g lesttömegü CD2F1 nöstényegeret alkalmazunk. A teszt-csoportok 5 vagy 6, míg a kezeletlen kontroll csoportok /3r)b) 5 vagy 6 állatból állnak. A tumort intraperiteálisari (vagy szubkutáris úton) 0,5 ml 2% Colon 26 tumorszuszpenzíót tartalmazó antibiotikum tartalmú Eagle-féle MÉM tápközeg befecskendezésével implaritáljuk. Az LL-E33288 antibiotikumokat a Colon 26 rendszeren komplex (bróm-komplex) formájában vizs-VII. Colon 26 adenc 11.3 136 11.4 137 1 1 133 11.3 136 8.3-7.5 90 12 145 11 133 gátjuk. A leszl-vegyülelet a tumor implantálásból számítolt 1., 5. és 9. napon i.p. ada- 30 góljuk. Az egereket lemérjük és a pusztulást 60 napon át feljegyezzük. A kezelt (3') per kontroll (0) állatok átlagos túlélési idejét kiszámítjuk. Pozitív kontroll-vegy öleiként ciszplatint alkalmazunk. Az eredményeket a 35 VII. táblázat taralmazza. Azokat a vegyüleleket tekintjük szignifikáns tumorellenes hatásúnak, amelyekre a T/C x 100(%) érték 130 vagy ennél nagyobb. Ti. blúzai zarcinoma teszt Teszt-vegyülel Dózis (mg/kg) Átlagos túlélés (napok) T/C x 100 (%) LL-E33288 1.5 39.5 212 (Bróm-komplex) 0.8 32.5 175 0.4 34 183 0.2 25.5 137 Kontroll-18.6-Pozitív kontroll 1 29 156 0.5 38.5 207 0.25 37.5 202 SI5076 szarkoma-M5076 retikuláris szarkóma sejteket szubkutáns implantátum formájában elszaporitunk C57B2 nőstényegerekben. A tumorellenes hatás vizsgálata során him- és nőstény B1)F> egerekbe 0,5 ml 10%-os tumorpépot i.p. inokulálunk. Az I.L-E33288 antibioti- 60 kumokat a M5176 rendszerben az összes komponenst magábanfoglaló komplex (bróm-komplex) alakjában vizsgáljuk. A teszt-vegyületekel a tumor inokulálástól (0. nap) számítolt 1., 5., 9., 13. és 17. napon i.p. 65 adagoljuk. A 60 napon minden teszt-vegy ü-14
