195840. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új glikopeptid antibiotikumok előállítására
15 195840 16 körülbelül 100-1600 mg/kérődzó/nap) adagolása javasolt. A vegyülelck beadására gyakran a legcélszerűbb módszer a táplálékba vagy ivóvízbe való keverés. Különböző tápok, ideért- 0 ve a közönséges száraz tápoknt, folyékony tápokat és granulált tápokat, használhatók. A gyógyszerek állati tápokban való formulázásárn jól ismertek a módszerek. Előnyös módszer, ha koncentrált hatóanyag-premixet készítünk, és ezt használjuk gyógyszeres táp készítésére. Egy tipikus premix 2-400 gramm hatóanyagot tartalmaz kilogrammonként. A promixok lehetnek folyékony vagy szilárd készítmények. Az állati- vagy csirke-táp végső elkészítése a beadandó hatóanyag mennyiségétől függ. A tápok formulázésónak, keverésének és granulálósáriak általános módszerei használhatók a 3 képletű vegyületet tartalmazó ^ tápok elkészítésénél. A jelen találmány jobb jellemzésére a következő példákat adjuk meg. 25 1. pcldix Az A35512U dezaminált termék előáll!tnsa 30 2,0 g (0,989 mól) A35512B-HCl-t oldunk 160 ml DMF-bcn szobahőmérsékleten 8 g (4 ekvivalens) finoman porított mangán-dioxidot adunk hozzá. A kapott fekete szuszpenziót szobahőmérsékleten 84 érén át keverjük. ^5 Hyflo Supcr-Cel rétegen kétszer átszűrve közel színtelen szűrlotet kapunk. A szűrletet csökkentett nyomáson bepárolva krémszínű gumiszerű anyagot kapunk. Ezt kétszer eldőrzsőljük 100-100 ml dietiléterrel, majd csökkentett nyomáson bepárolva 1,93 üveges habot kapunk. Ezt az anyagot reverz-fázisú C-18 szilikagél oszlopon kromntografáljuk, Waters I’rep-500 készülékkel. 0,1% piridinium/ncetátot tarlulmazó, 1:4-től 1:1-ig változó metanol-víz linonriß gradienst használunk az elúcióhoz. 40-250 ml-os frakciókat szedünk, melyeket szilikagél vékonyrótog-kromatogrófiával ellenőrzünk. (Merck S.G. lemezek), kloro- gg fortn:metanol:ammónium-hidroxid (2:3:1) oldószerrendszorben. A kívánt komponenst tartalmazó frakciókat egyesítjük, és liofilezvo 650 mg cím szerinti vegyületet kapunk (32,5%-os kitermolés). A termék UV-spekt- 55 ruma az 1. ábrán látható. Aktaptanin A faktor dozaminólt termék, UV-spektrumát lásd: 2. ábra. Aktaplanin G faktor dozaminált termék. UV-spektrumát lásd: 3. ábra. \ktaplanin pszoudoaglikou dezaminált termék. A41030 A faktor dezaminált termék, UV- spol trumát lásd: 4. ábra. A41030 I) faktor dezaminált termék, UV- spoktrumál lásd: 5. ábra. A 47394 dezaminált termék [(VI) képletű vogyülat]. 8-16. példa Az 1. példában ismertetett általános eljárással a következő mangán-dioxid oxidációs termékeket állíthatjuk elő: Aktaplanin Bi, B2, Bä, Cia, C3 és Di faktorok dezaminált termékei, risztocetin A dozaminált termék, risztocotin A pszoudoagiikon dozaminált termék, A25512B pszoudoagiikon dezaminált termék, JV-spoktrumát lásd: 6. ábra. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (1) általános képletű dozaminált glikopeptid-antibiotikumok előállítására, melyben W jelentése a (2) általános képletű A35512 A, B, C, E és 11 faktorok, A35512B pszoudoagiikon, aktaplanin A, Bi, B2, Bs, Cia, 02a, Cj, Di, D2, Ei, G, K, L, M, N ób 0 faktorok, aktaplanin pszeudotglikon, A41030 A, B, C, D, E, F és G faktorok, A47934 risztocetin A és risztocet n A pszoudoagiikon antibiotikumok - Nil- CO-(Nllz)CH-csoportjához kapcsolódó résié, azzel jellemezve, hogy valamely (2) általános képletű antibiotikumot - ahol W jelentése a fenti -poláros, aprotikus oldószerben mangán-dioxiddal dezaminátunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (2) általános képletű antibiotikumként A35512B faktort, A35512B pszeudoaglikont, aktaplanin A és G faktort és A41030B faktort használunk. 2-7. példa 60 Az 1. példában ismertetett általános eljárással a következő inangnn-dioxid oxidációs termékeket állítjuk elő: 9 rajz A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 89.919.66-4 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Bonkó István vezérigazgató 9
