195840. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új glikopeptid antibiotikumok előállítására
3 195840 4 A tnlalmány tárgya eljárás új deznniináll glikopoptid-onlibiotikumok előállításom, valamint R7.cn származékok oxidativ dezaminálássnl történő olőállitására. A fonti oljáráBsol előállított vegyülotekben a glikopeptid antibiotikumok aminocBoportját karbonilcsoporttal liolyottcBÍljük. Az új származékok megtartják az orré az antibiotikum-csoportra jellemző Gram-pozilív baktériumellenes aktivitásukat, és hasznos kiindulási anyagok lehetnek más, új antibiotikumok előállításában. Az új származékok növelik a tápanyaghasznosítás hatékonyságát és javítják a kérődzők tejtermelését. A jelen találmány Bzerinli eljárással előállított, oxidatívnn dezaminált antibiotikumok az (1) általános képlettel jellemezhetők, ahol W jelentése a (2) általános képletű glikopeptid antibiotikum -NH-CO-(NIIz)CH-csoporíjához kapcsolódó része. A (2) általános képletű antibiotikumok a következők lehelnek: A35512, A, B, C, E és II faktor, A35512B pszeudoaglikon, az aktaplanin A, Bi, Bi, Bz, Cu, Ca«, Cz, Di, Da, El, G, K, I., M, N és O faktor, aktaplanin pszeudonglikon, az A41030 A, B, C, D, E, F és G faktor, A47934, risztocotin A és risztocetin B pszeudoaglikon. Előnyösek a (3) általános képletű vegyületek, melyekben W jelentése a (4) általános képletű glikopcplid antibiotikum -NH-CO-(NHz)CH-csoporljához kapcsolódó része. A (4) általános képletű antibiotikumok a következők lehelnok: A35512, A, B, C, E és II faktor, A35512B pszeudoaglikon. A 41030 A, 11, C, D, E, F és G faktor, A47934, risztocotin A és risztocotin A pszeudoaglikon. A jelen találmány szerinti eljárással egy lépesben szelektíven módosítani lehet ogy kémiailag összetett anyagot, például bizonyos glikopeptid antibiotikumokat. Ezt a módosítást ezidéig nem lehetett kémiai módszerekkel végrehajtani. A jelen találmány szerinti eljárással előállított glikopeplid-származékok megtartják az erre az antibiotikum-csoportra jellemző, Gram-pozitlv baktériumokkal szembeni aktivitást, így értékesen bővítik az ebbe a csoportba tartozó antibiotikumok körét. A találmány szecint előállított antibiotikumok felhasználhatók a lápanyaghasznoBÍtás hatásfokának növelésére, az állatok gyarapodásának elősegítésére, valamint a laktációs periódusban levő kérődzők tejtermelésének növelésére, ezenkívül a (3) általános képletű hatóanyagok megfelelő hordozóval gyógyászati készítménnyé alakíthatók. Folyamatos az igény új antibiotikumok iránt. Az emberi betegségek kezelésében használható antibiotikumok mellett az állatgyógyászatban is szükség van új, jobb antibiotikumokra. Megnövelt hatásosság, kiterjedtebb baktériumgátlási spektrum, megnövelt in vivo hatékonyság, volaminl javított gyógyászati tulajdonságok (például jobb felszívódás szájon át, magasabb vér- vagy bzövel-koncentréció, hosszabb lebomlási idő a szervezetben, a kiválasztás előnyösebb módja vagy sebessége, a motabolizmus előnyösebb módja vagy sebessége), néhány, a javított tulajdonságú antibiotikumokkal szembeni elvárásokból. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként használt antibiotikumok mind a glikopeptid antibiotikumok csoportjának tag- 2q jai. Az A35512 antibiotikum A, B, C, E és H faktorait Kari H. Michel Ób Calvin E. Iliggens írja« le a 4,122,168 számú amerikai szabadalmi lolrásbun, az A35512B pszeudo (Y) aglikont Menuel Debono Írja le a 4,029,709 számú amc- 25 rikai szabadalmi leírásban. Ezt a vcgyülelel A35512B aglikonriak írják le, de valójában A35512B Y ágiikon lesz a neve, mert megmarad rajta az amino-cukor. Az aktaplanin (A-4696 antibiotikum) A faktorát Ilnmill és inun- 3q katársai ismertetik a 4,115,552 számú amerikai szabadalmi leírásban. Az aktaplanin Bi, Bz, Bz, Ci», Cz és Ei fakloroknl Debono és munkatársai írják le a 4,332,406 számú amerikai szabadalmi leírásban. Az aktaplanin pszo- 35 udoaglikont Debono ismerteti a 4,029,769 számú amerikai szabadalmi leírásban. Az aktaplanin G faktort az 5507 számú éurópai sznbadnlini leírásban leírt módon, az ATCC 31681 törzs tenyésztésével állíthatjuk elő, a7, akta- 40 planin Ci«, Di, Dz, K, L, M, N és O faktorokat a közölt, 84302779.8 számú nyilvánossngrahczatali iratban közölt eljárás szerint állíthatjuk elő. Az A41030 A, B, C, D, E, F és G faktorokat 45 és bz A47394 jelű anyagot a 100605 számú szabadalmi leírásban közölt módszerrel, Streplomyces Virginiáé NRRL 12525 vagy Streptomyces virginiao NRRL 15156 jelű törzs tenyésztésével állítjuk elő. A risztocetin A 50 előállítását Philip és munkatársai írják le, a 2 990 329 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban. A risztocetin Y ágiikon! Williams és munkatársai [J. C. S. Chem. Comm., 906-908 (1979) (lásd főleg n 907. olda- 55 Ion) I által leírt módszerrel állítjuk elő. Az A 35512B anyag és Y aglikonjának szerkezetéi az (I) általános képlet írja le. A35512B A35512B Y Ágiikon R 3-epi-L-vankózaminil 3-epi-L-vankózaminil Rí rnmnozil-glükozil II Rz fukozil It Rz munnozil II 3
