195839. lajstromszámú szabadalom • Eljárás A-21978 C jelzésű ciklusos peptid származékok előállítására
13 195839 Az A-21978C cikluson pctpUdok hasznossági} Az A-21978C ciklusos poplidek és sóik hasznos közlitormékok félnzintetikus anlibaktoriális vogyülotok előállításához. E kemoterápiásán hatásos vegyülő tok 4 általános képletünk, ahol R, R* és Rz egymástól függetlenül hidrogénatomot, 1-1 <1 szónnlomos alkilcsopor tot, adott osnlhen szubsztituált alkunoil-, alkenoilcsoportol vagy nmino-védőcBOporlot jelent, H3, R4 ón R5 mindegyiko hidrogénatomot jolont, vagy (i) R3 és RJ; és/vagy <ii) lí4 ős R, ós/vugy (iii) R5 és R* együttesen alkilidéncsoportot jolonthot, azzal a kikötéssel, hogy t) az R, R* vagy R1 szubsztituonseknok legalább ogyiko hidrogénatomtól vagy amino- v é d űcno por t tó 1 eltérő jelentésű legyen, 2) R' vagy Rz közül legalóbb az egyik szobsztituons hidrogénatom vagy amino-védőesoport legyen, 3) uz R, R1 és Rz csoportok együtt legalább 1 szénatomot tartalmazzanak és •1) ha R* és Rz hidrogénatomot vagy nmi-uovédőcKoportot jelentenek, R jelontéso nem lehet 8-mntil-dckarioil-, 10-motil-undekanoil-, 10-niel.il-dodoknnoil-csoporl, az A-21978G Co faktor specifíkus 10 széuatomoB-alkanoilcsoporl.ja vagy az, A-21978C C< és Cs faktorok specifikus 12 szónatomos alkanoilcsoportja; vagy e vogyülotok gyógyszorószetileg elfogadható sói. Az „alkiüdonil" csoport megjelölés « általános képleté csoportra vonatkozik, ahol K3 és R4 hidrogénatomot vagy 3-13 szénatomszámé alkiicsoportot jelent, azzal a kikötéssel, hogy R3 és R4 ogyiko hidrogénatomtól eltérő jelentésű legyen, ezenfelül az R3 és R4 szubazliluonsok szénatomjainak összege ne legyen több 13-nál, Azokat a vogyülctoket, melyekben az R, Rl vagy R* szvjbaztituonsek ogyiko alkilidenilcöoportot jelent, Se ló ff-házi sok ként ismorjük. Az „nlkil" csoport meghatározás egyértelmű telített, egyenes vagy elágazó láncú, 1-14 szónatomos alkiicsoportot jelöl. Az.okat a vogyölotokot ahol az R, Rl vagy Rs szubsztituensek egyike alkiicsoportot jelent, olyan megfelelő vogyülotok redukálásával állítjuk elő, melyekben az R, R* vagy H* csoport jelentése nlkílidenilcsoport és „redukált Schiff-bázisokként" ismertek. Az „adott esetben Bzubsztítuált -alkartoil” és ,,-alkenoíl” csoport meghatározás 2-19 illetve 5-19 szénatomot tartalmazó karbonsavakból származó acilcsoportra vonatkozik. Ha az R csoport alkanoilcsoportot jelent, az, nll’ilrész ogyórtékű telített, egyenes vagy elágazó láncú szénhidrogéncBoport, amely adott oHetbon 1 szíj n lúd rog én csoportú t, vagy klór-, bróm- és fluor-atom közül kiválasztott 1-3 11 a lógó n-szu.b ti z t i tu éri 81 visel. Ha U alkenuiJ- r soportot jelent, az nlkenilrósz egycrléké Le- Htetlcn, egyenses vagy elágazó láncú szónhídrogónesoport, amely nem tartalmaz 3-nál ' öb l) kettőskötóst. A leli tollon sz.ónhidrogón;ánc koUősköLés-része(i) cisz- vagy transz- konfigurációjúnk lehetnek. „Amino-védőosoport" alatt a fentebb meghatározott ismert ainino-védőcsoportokat értjük. Előnyösek az alábbi 4 általános képleté vogyülotok: 0 |i (a) az R szubszlituons Clb(CHz)n-C- kóplctű alkanoilcsoportot jelent, ahol n 3-17 közötti egész szám; 0 (b) R jelentése ClbíClhjn-C- kóplctü csoport, ahol n - 5, C, 7, 8, 9, 10, II, 12, 13 vagy 14; 0 II (c) R jelentése C!b(CH2)n-01KCHz)«,-C-képlolü csoport, ahol ti és m egymástól függetlenül 0-14 közötti ogész számot jeienl, azzal u kikötéssel, hogy n+rn írom lehet kevesebb l-nél és nőm lehet nagyobb lö-nól; továbbá ha n = 0, m nem lehet 8, és ha n = 1, m nem lehet 5 vagy 8; (d) R jelentése Cib(Cih)„CH = CH(Clb)»-0 »I -C- képleté cisz- vagy trurisz-alkerólesoporl, ahol n és iii egymástól függetlenül 0-14 közötti egész szám, azzal a kikötéssel, hogy n+rrr nem lehcrt kevesebb 1-néi és nagyobb 15-nel; 0 II (e) R jelentése CHz=GH{GHz)n~C- képleté cisz- vagy transz-alkorrilcsoport, ahol n 4-15 közötti egész, számot jelent; (f) R jelentése Cih(CHz)n~ képleté alkilcsoport, ahol n 5-12 közötti egész szám; és 14 5 10 15 20 25 30 35 40 45 GO 55 C0 G5 8
