195835. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzil-fenil-ozidok és sóik, valamint ezeket tartalmazó gyógyászatikészítmények előállítására
7 195835 8 3. példa 4-(4-KIór-beiizil)-fenil-/) -D-xilo-piranozid olőálliláan (9. vegyüld; julo 940) 5,5 g (0,0015 mól) 4-(4-klór-benzil)-fenil-2,3,4-tri-0-ncolil-ß-l>-xilo-piranozidot (a 2. póldo szerint előállított 44. vegyületet) 150 ml metanolban oldunk, szobahőmérsékleten (15-20 °C-on) nitrogéngáz-órainban. Hozzáadunk 1,8 ml közel 7 vegyes%-os natrium-inctilát-oldatot, és a reakcióelegyel szobahőmórséketen 2 órán át keverjük. Ezután Aniberlite IR 120 II gyantát adunk hozzá, és az alkohololdat pH-ját folyamatosan mérjük. A semleges pH elérésekor a gyantát leszűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson 30-40 °C-on bcpéroljuk és a terméket etanol és víz 1:1 térfogatarányú elegyéből átkristólyosítjuk. 2,5 g eim szerinti terméket kapunk, a hozam 62%. olvadáspont: 149 °C; [oc]dzb = -25° (c = 0,5 g/liter; metanol) 4. példa 4-(3-NHro-benzil)-fonil-2,3,4-tri-0-acelil-ß-D-xilo-pirnnozid eíónílilása (37. vegyülni) 17,3 g (0,0345 mól) 4-(3-nitro-benzoil)-fenil-2,3,4-Lri-0-acetil-/)-D-xilo-piranozidot, 250 ml vízmentes metilén-kloridot és 125 ml trifluor-ecelsavat egymást követően 500 ml-es gömblombikba adagolunk, nitrogén gáz-atmoszféra alatt. A reakcióelegyet 0 ®C-ra hűljük, ób óvatosan, kis részletekben hozzáadunk 7,9 g nálrium-bór-hidridel, intenzív keverés közben. A reakcióelegyet ezután 0 ®C-on 2 órán át, majd szobahőmérsékleten (15-20 °C-on) 1 órán át keverjük, végül, jégre öntve hidrolizáljuk. Néhányszor extraháljuk melilén-kloriddal, az extraktumokat vízzel, telített nátriurn-hidrogén-karbonát-oldatlal, majd ismét vízzel mossuk, míg a mosófolyadék pH-ja semleges kémhatásé lesz. A szerves fázist szárítjuk, ób csökkentett nyomóson bepároljuk. Diizopropil-élerből átkristályosilva 12,24 g cím szerinti terméket kapunk, a hozam 73%. Olvadáspont: 105 ®C; (cc]d30 = -25° (c = 0,5 g/1; etil/acetét). 5. példa 'I-(3-Mil.i’o-bfíiizil)-fórul-/) -D-xilo-piranozid előállítás a (2. vegyület; jele 938) példa szerint előállított 37. vegyületet) 200 ml metanolban oldunk, szobahőmérsékleten (15-20 ®C-on), keverés közben. Hozzáadunk 3 ml 7 vogyes%-o8 nátrium-metilál-oldatot. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten a kiindulási anyag teljes átalakulásáig keverjük (kb. 2 érán át). Az elegy pll-ját Amberl<te IR 120 H gyantával semlegesre állítjuk, majd az elegye! szűrjük. A kapott Bzürlelel csökkentett nyomáson 30-40 ®C-on bepárolva eltávolítjuk a metanolt. A bepárlási maradékot izopropanolból álkrisLályosllvo 6,93 g cím szerinti terméket kapunk, a hozam 77%. Olvadáspont: 139 ®C; [ic]b10 = -24,4® (c = 0,5 g/liter; metanol). 6. példu 4-Benzi]-/eni]-2,3,4-tri-0-nceli]-/J-ü-xiJo-piranozid előéll!te sa (68. vegyület) 20 g 4-benzoil-fenil-2,3,4-lri-0-acetil-í-D-xilo-piranozidból kiindulva a 2. példa szerinti eljárással 13 g cím szerinti termékei állítunk elő, a hozam 67%. Olvadáspont: 112 ®C; [«]dib = -27® (c = 0,5 g/liler; etil-acotál). 7. példa 4-Benzil-fenil-fi -D-xilo-piranozid előállítása (33. vegyüld; jele 939) 12 g 4-benzil-fenil-2,3,4-tri-O-acdil-0-D-xilo-pironozidból kiindulva a 3. példában leirt eljárással 3,13 g cím szerinti terméket állítunk elő. Olvadásod: 160 ®C; focju20 = -28° (c = 0,5 g/liter; metanol). 8. példa 4-(4-Melil-tio-benzil)-fenit-ß-ü-xilo-piranozj'cf előállttá na (85. vegyüld; jele 887) a) 4-(4-Mdil-lio-benzoil)-feriil-2,3,4-lri-0- -acdil-/) -D-xilo-piranozid előállítása 18 g (0,0736 mól) (4-hidroxi-fenil)-(4-melil-tio-fcnil)-melniiont 500 ml acelonilrilbcri oldunk. Fénytől védve hozzáadunk 21 g (0,088 mól) ezüst-oxídot, az clegyet 15 per-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 G0 65 12,4 g (0,025 mól) 3-(3-nitro-benzil)-fenil-2,3,4-tri-0-acdil-ß-D-xilo-piranozidot (4. 5
