195833. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4:3,6-dianhidro-hexitek új piridil-karbonil és származékainak az ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására
7 195833 8 talónos képletü vegyületek újak. A többi kiindulási anyag ismert vagy az irodalomból ismert módokon előállítható. A (IV) és (Vili) általános képletü új vegyületeket ismert eljárásokkal állíthatjuk elő. így a (VIII) általános képletü ű-keto-karbonsav-( 1,4:3,6-diunhidrohexitl-észlereket például a megfelelő, (IX) általános képletü l,4:3,6-dianhidrohexit-származékok - ahol R1 a fenti jelentésű - diketénnel történő reagáltatásával vagy ß-keto-karbonsnv-rövidszénláncú alkjlészterekkcl való átészterezésével állíthatjuk elő (v.ö. például Houben-Weyl: Methoden der Organischen Chemie, VII/4. kötet, 230. oldaltól (1968.)). A (VIII) általános képletü észterek példái íz alábbiak: acetecelsav-( 5-izoszorbid )-észter, acetecelsav-(2-izoszorbid)-észter, acetecel.sav-izomannid-észte, acctecetsav-izoidid-észtcr, aceteceLsnv-l5-izoszorbid-2-nitrát)-észter, acelecetsav-(2-izoszorbid-5-nitrét (-észter, aceteceLsav-(5-izomannid-2-nitrát)-észter, acetecetsav-(5-izoidid-2-nitrát)-észter, acctecetsav-(5-izoszorbid-2-acetát)-észter, acetecetsav-(2-izoszorbid-5-acetát)-észter, acetccetsav-(5-izomannid-2-acetát)-észter, acetecctsav-(5-izoidid-2-acetát)-észter, acetecetsav-(5-izoszorbid-2-butirát)-észter, acetccetsav-(2-izoszorbid-5-butirét)-észter, acctecetsav-(.r>-izoszorbid-2-nikotinát)-észter, ncelecctsav-(2-izoszorbid-5-nikotinát)-észtcr, propionil-cce tsav-(5-izoszorbid-2-nitrát (-észter, propionil-ecctsav-(2-izoszorbid-5-nitrát (-észter, propionil-ecetsav-(5-izoszorbid (-észter, propionil-ecetsav-(2-izoszorbid)-észter, propionil-ecctsav-(5-izoszorbid-2-acetét)-észter, propionil-ecetsav-(2-izoszorbid-5-acetál)-észter, propionil-ecctsav-izomannid-észter, propionil-ecetsav-izoidid-észter, A (IV) általános képletü enamin-karbonsav-| l,4:3,6-dianhidrohexit)-észterek ismert <j iáfásokkal állíthatók elő (VIII) általános képletü ß-keto-kar bonsav-( 1,4:3,6-dianhidrohexill-észtcrek ammóniával való reagáltatásával. A (IV) általános képletü észterek példái az alábbiak: fl-amino-krotonsav-(5-izoszorbid)-észter, fi-ainino-krotonsav-(2-izoszorbid)-észter, fl-amino-krotonsav-izomannid-észter, B-amino-krotonsav-izoidid-észter, fi-amino-krotonsav-(5-izoszorbid-2-nitrát)-észter, ß-amino-krotonsav-(2-izoszorbid-5-niträt)-észter, fi-amino-krotonsav-(5-izoidid-2-nitrát)-észter, ß-amino-krotonsav-(5-izoszorbid-2-acetät)-észter, fl-amino~krotonsav-(2-izoszorbid-5-acetét(-észter, fl-amino-krotonsav-(5-izomanid-2-acetál)-észter, ß-amino-krotonsav-(5-izoidid-2-acetat (-észter, fl-amino-krotonsav-(5-izoszorbid-2-butirát)-észter, ß-amino-krolonsav-(2-izoszorbid-5-butir0t(-észter, Ö-amino-krotonsav-(5-izoszorbid-2-nikotinát(-észter, fl-amino-krotonsav-(2-izoszorbid-5-nikotinát(-észter, ß-amino-ß-e til-akrilsav-( 5-izoszorbid-2-nitrátí-észter, ß-amino-ß-etil~akrilsav-(2-izoszorbid-5-nil-rál)-észter, ß-amino-ß-etil-akrilsav-(5-izoszor bid (-észter, ß-amino-ß-etil-akriIsav-(2-izoszorbid (-észter, ß-amino-ß-etil-akrilsav-(5-izoszorbid-2-acetát)-észter, ß-amino-ß-etil-akrilsav-(2-izoszorbid-5-ace-tát)-észter, ß-amino-ß-etil-akrilsav-izomannid-eszler, Ö-amino-fi-etil-akrilsav-izoidid-észter, Azokat az (I) általános képletü vegyületeket, amelyeknek a képletében R2 a fenti jelentésű és R1 hidrogénatomot képvisel, ügy is előállíthatjuk, (E eljárás) hogy olyan (I) általános képletü vegyületeket, amelyeknek a képletében R1 2-5 szénatomos alkanoilgyököt vagy piridil-karbonil-csoportot jelent és R2 a fenti jelentésű, ismerL módon, rövidszéniáncú alkohollal, igy mclanollak, etanollal slb. átészterezünk vugy az említett vegyüle-teket sav vagy bázis jelenlétében hidrolizis-nek vetjük alá. A hidrolízist előnyösen valamilyen vízzel elegyedő szerves oldószer jelenlétébéen 0 °C és 150 °C közötti hőmérsékleten végezzük. Oldószerként alkoholok igy metanol, etanol, propanol, izopropanol, dioxán, tetrahidrofurán, jégecet, dimetil-formamid, dimetil-szulfoxid és hasonlók jönnek számításba. Hidrolizálószerként mind savakat, igy kénsavat, sósavat és hasonlókat, mind bázisokat, igy alkáli-hid roxidokat, alkáli-alkoholátokat stb. alkalmazhatunk. A rövidszénláncú alkoholokkal történő átészterezést megvalósíthatjuk alkáli-alkoholátok, igy nátrium- vagy kálium-metilát vagy - etilát vagy pedig bázikus ioncserélők, igy Dowex ioncserélők jelenlétében. Ennek során az átészterezéshez használt alkohol előnyösen oldószerként is szolgálhat. A reakcióban az R1 helyén hidrogénatomot és R2 helyén 1,4- -dihidropiridil-karbonil-csoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületet kapunk. Megfordítva, azokat az (I) általános képletü vegyületeket, amelyeknek a képletében Rl 2-5 szénatomos alkanoilgyököt vagy piridil-karbonil-c8oportot jelent és R2 a fenti jelentésű, az olyan (I) általános képletü vegyületek acilezésével állíthatjuk elő, amelyeknek a képletében R* hidrogénatomot 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
