195833. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4:3,6-dianhidro-hexitek új piridil-karbonil és származékainak az ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására

31

195833

32

I. L1iblA7.nL

Un lóanyag koncon tráció

Elernyedés

<%)

Nifedipin

21. példa terméke

10-’

26 +

1

1 + I

io-a

90 +

1

21 ± 3

10'7

96 +

1

81 ± 3

KCso (M)

2.3 x

10-*

2.3 x 10-*

Kxlrakalcium

Elernyedés visz-21. jiéldn terméke

koncentráció

(inM)

azaLérése

<%)'

R

11 +

r>

31 + 3

10

21 t

10

10 + 2

Átlagértékek

1 SEM

* az eredeti

ön R ze h ú 7.ód á r

anyagok állal

kiváltóit relativ elernyedésének a visszatérése

(K* 150 min

)

11.

táblázat

Hatóanyag

n

Dózis

T-hullámnöveke-98%-os meg(mg/kg)

dós csökk

enÓRo

bízhalósági

%-ban - EDso

hatás

(mg/kg)

Nifedipin

30

1

6

0.71

0.52-1.01

21. példa

terméke

30

0.2-0.8

0.11

0.39-0.50

m.

táblázat

Halónnyag

n Beadás-Dózír

Artériás át-Váltó-Maximális Hatástarinód

(mg/kg i.d.)

lag nyomás

7.ÓR

hatás tain

(mbar)

(mbar)

(porc) (pere)

x + SEM

X

x +. SEM x

5 i.d.

1.0

116 * 7-10”

19 + 3 >90

76 + 8

Nifedipin

5. i.d.

8.0

138 i 1-66”*

90 • 26 >90

72 t

3

5 i.d.

0.5

no i 7-37”

118 + 5 >300

71 + 1

21. példa loriné ke

5 i.d

2.0

126 + 5-71««

106 1 9 >300

52 + 1

Szignifikáns eltérés a kontrolitól p < 0,001*’*,

p < 0,01**

17