195833. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4:3,6-dianhidro-hexitek új piridil-karbonil és származékainak az ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására

23

195833

24

kiindulási anyagként izoidid-2-nilrátot és dikelénl használunk.

Az olaj szerű nyersterméket közvetlenül felhasználhatjuk a kővetkező reakcióhoz.

bl l zoid id-5-( 3-amino)-k rolónál-2-iiitrál

Az n) lépésben kapott nyersterméket az

l.b) példában leírt módon ammóniával reagálhatjuk és az olajszerü nyersterméket szilikagcllcl töltött oszlop segítségével tisztítjuk.

Olvadáspont: 149 °C (dietil-éterből való átkristályositás utón); (<x{o2a = +8,93° (c =

= 0,504, acehon).

Olvadáspont: 141-142 °C (dietil-éterből

való átkristályositás után); |ocJn20 = +115,66° (<: = 0,582, aceton).

50. példa

5-1 l,4-Oiludro-2,6-dimetil-3-metoxi-karbonil-4-(4-dimctil-amino-fenil)-5-piridil-karbonil]-izoszorbid-2-nitrát

Olvadáspont: 138 °C (metanolból való étkristályosítás után); («cjo» = +C0,2° (c =

= 0,947, aceton).

A termékből oxólsawal oxalét-sót állítunk elő, így 5-) l,4-dihidro-2,6-dimetU-3-metoxi-karbonil-4-(4-dimetil-amíno-fenil)-5-piridil-karbonil)-izoszorbid-2-nitrét-oxalátot kaptunk. Olvadáspont 84-87 °G (bomlás) vízből való átkristályositás utón; Hr 0,34 (eluálószer: dietil-éter); licjn20 = +39,0 (c = 1, acélon).

51. példa

2-1 l,4-Dihidro-2,6-dimetil-3-metoxi-karbonil-4-(2-klór-fenil)-5-piridil-karbonil)--izoszor bid -5-nitrát

izomcrelegy: olvadáspont: 154-15-7 °C

(mclanol/viz elegyböl való átkristályositás után); = +159,7° (c = 1,021 aceton).

52. példa

5-1 l,4-Dihídro-2,6-dimetil-3-metoxi-karbonil-4-12,4-diklór-fenil)-5-piridil-karbonilJ--izoszorbid-2-nitrát

Olvadáspont: 199-202 °C (bomlás) metanolból való átkristályositás után;

|«|i)2G = +131,9«; (c = 0,989, aceton).

53. példa

2-( 1,4-Dihidro-2,C-dimeLiI-3-metoxi-kttrboníl-4-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5-píridil-karbonil |-izoszorbid-5-nitrál

Olvadáspont: 187-188 °C (metanolból való átkristályositás után); lajn20 =127,14° (c =

= 0,488, aceton).

54. példa

5-ll,4-Dihidro-2,6-dimetil-3-metoxi-karbonil-4-(4-klór-3-nílro-fenil)-5-pir»dil-karbonil (-izoszor bid-2-nitrát

Olvadáspont: 150 °C (eüanolból vájó átkristályositás után); IocJd20 = +41,3” (c =

= 0,878, acélon).

55. példa

2-íl,4-Dihidro-2,6-dimetil-3-metoxi-karbonil-4-(4-klór-3-nilro-fenil)-5-piridil-karbonilJ-izoszorbid-5-nitrát

Olvadáspont: 182 °C (metanolból való álkríslályosités után); [«:Jd20 = +100,18° (0,544,

aceton).

Olvadáspont: 154 °C (metanolból való állt ristályositás'után); loclo20 = +12,25“ (c =

= 0,408, aceton).

56. példa

5-1J ,4-Oihidro-2,()-dimetil-3-(2-mctoxi-etoxi-karbonil)-4-(3~nilro~fenil)-5-piridil-kar bőiül J-izoszorbid

Ol /adáspont: 213 °C (etanolból való átkristályositás után); locln20 = -32,1” 1c =

= 0,862, acélon).

57, példa

5-li,4-Díhidro-2,6-dimctil-3-(izopropoxi- ktr bonii )-4-(3-nilro-fend )-5-piridil-karbor.,11-izoszorbid

Olvadáspont: 152-153 "C (izopropanol/diizopropi'éler elegyböl való átkristályositás után); l'ilo20 = +59,2° (c = 0,972, aceton).

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

G0

13