195830. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tumorgátló (1-benzil-etilén-diamin)-platina (II)-komplexek és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállításra
195830 30 Ha a fenti elóiratban 20 mmól (1,47 ml) acélon helyett 20 mmól (2,33 ml) acetofenont, illetve 20 mmól (2,02 ml benzaldehidet használunk, akkor az l-amino-(S)-2-ÍN-(R,S)-l-feniletil-amino]-3-fenilpropén (desztillálóé 150 °C légfürdő-hőmérséklet mellett, nagyvókuumban); (színtelen folyadék), illetve l-ami~ no-(S)-2-N-benzilamino-3-fenilpropón (desztillálás 145 °C légfürdó-hőmérséklet mellett, nagyvákuumban; színtelen folyadék) vegyületek képződnek. h) (S)-l,2-Bisz(N-metilamina)-3-fenil-propán 225 mmól (9,00 g) NaOH-ot 45 ml vízben oldunk, jégfürdőben lehűtjük és hozzáadunk 49 mmól (7,35 g) körülbelül 45 ml benzolban oldott (S)-l,2-diamino-3-fenil-propánt. Keverés közben 30 perc alatt 108 mmól (10,3 ml) 45 ml benzolban oldott klórhangyasav-etilésztert csepegtetünk hozzá és szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük. A szerves fázist elválasztjuk, a vizes oldatot kétszer 20 ml benzollal kirázzuk. Az egyesített fázisokat nátrium-szulfáton szárítjuk és az oldószert eltávolítjuk. 40,33 mmól (11,87 g) színtelen, kristályos, szilárd [(S)-l,2-bisz(N-etiloxi-karbonil-amino)-3-fenil-propán]-t kapunk. Ezt kis részletekben 370 mmól (14,0 g) LiAlH< 300 ml tetrahidro-furónnal készült Bzuszpenziójához adjuk. 24 órás, visBzafolyató hűtő alkalmazása melletti forralás után jéghűtés mellett 1,5 mól (27 ml) vízzel óvatosan hidrolizáljuk. A hidrolízis terméket leszűrjük és a szűrletet bepóroljuk. A maradékot 12 órán ót extraháljuk 150 ml tetrahidrofurónnal Soxhlet-készülékben. Az extraktumot a Bzűrlettel egyesítjük, és az oldatot vákuumban ledesztilláljuk. Az enyhén barnás színű folyadékot nagyvákuumban 85 °C-on ledesztilláljuk. Színtelen folyadék. i) (S)-l,2-BÍBz(N-izopropil-amino)-3-fenil- propán 21,2 mmól (3,18 g) (S)-l,2-diamino-3-fenil-propént 125 ml benzolban oldunk, 42,4 mmól (3,11 ml) acetont és spatula-hegynyi p-toluol-szulfonsavat adunk hozzá. Égetett kalcium-szulfáttal mint szárítószerrel töltött Soxhlet-készülékben 12 órán ót visz-29 szafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldószer vákuumban végzett leszívatása után enyhén sárga színű olajat kapunk. 50 ml metanolban oldjuk, konyhasózotl jégfürdőben -10 “C-ra hűtjük, és 80 mmól (3,03 g) NaBlh-et adunk hozzá. Keverés közben szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni és 12 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Lehűlés utón az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a reakcióelegyet 30 ml vízzel hidrolizáljuk. 150 ml éterrel kirózzuk és a szerves fázist még kétszer, egyenként 30 ml vízzel mossuk. Nátriumszulfáton végzett szárítós utón az étert leszíyatjuk, és a kapott barnás színű olajai nagyvókuumban 100 "C légfürdó-hőmérséklet mellett desztilláljuk. Színtelen olaj. A diamin-dihidroklorid előállítása Tisztítási célból a diaminokat dihidro-kloridjukká alakítjuk ót. A legjobb eredményeket úgy kapjuk, hogy a diamin jól hűtött oldatába száraz sósavgázt vezetünk, körülbelül 2 g diamint 5 ml etanolban oldunk, 50 ml étert adunk hozzá, és sózott jégfürdőben -15 °C-ra hűtjük. Ezután száraz HCl-gázt vezetünk lassú áramban az oldatba egy fehér, kristályos csapadék leválásáig. Nagy HCl-főlösleg esetében a csapadék olajos alakban válik ki. A többnyire igen nedvességérzékeny dihidro-kloridot leszívatjuk és nagyvákuumban megszárítjuk. A dihidro-kloridok átalakítása diaminokká Körülbelül 10 mmól dihidro-kloridot 20 ml éterrel és 10 ml trietil-aminnal 30 percig visszafolyató hűtő alkalmazása mellett főzünk. A kicsapódó trietil-ammónium-kloridot leszivatjuk, és a szűrletet a fölös oldószertől és trietil-amintól vákuumban megszabadítjuk. A kapott olajokat nagyvákuumban desztilláljuk. A következő III. táblázat 29-36. példái ismét az (E) általános képletü platina-komplexre vonatkoznak. E vegyületek előállítása az 1-16. példákkal kapcsolatban megadott előirat szerint történik. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 16
