195830. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tumorgátló (1-benzil-etilén-diamin)-platina (II)-komplexek és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállításra
21 195830 22 17-25. példa Általános előállítási előír at: A II. táblázatban felsorolt (F) általános képletű platina(II)-komplexeket állítjuk elő E komplexek világossárga színű, finom, kristályos porok formájában kapjuk meg, amelyek könnyen töltődnek fel elektrosztatikuson. Oldhatatlanok például vízben, éterben, ecetészterben és hasonló szerekben. CHCta-ban, CHí-Ch-ben, acetonban, metanolban és etanolban. Kis oldékonyságuk a nitrogénatoa alkilszubsztituenBeinek számával nő. Jól oldódnak a komplexek dime til-for mamid ban és dimetil-szulfoxidban. A 17., 20., 21., 23., 24., 25. és 26. példák szerinti komplexeket a következőképpen állítjuk elő: Az 1 mmól (415 mg) kálium-telraklór-platinótot (II) 5 ml vízben oldjuk. Keverés közben szobahőmérsékleten cseppenként hozzáadjuk 1 mmól ligandum (diamin vagy dianion-dihidroklorid) 5-10 ml vízzel készült, semlegesített (pH=6-7) oldatát. Az oldatot körülbelül 50 #C-ra melegítjük, és a pH-t folyamatosan ellenőrizzük. Szükség esetén 1 n HCl-lal illetve 1 n NaOH-val pH=6-ra állítjuk be. 10-30 perc múlva világos-sárga színű csapadék kezd kiválni. 4-5 órás keverés után az addig képződött szilárd anyagot leszűrjük, sok vízzel és kevés (0,5 ml) etanollal mossuk. A sárga színű, szilárd anyagot nagyvákuumban 80 °C-on szárítjuk. A még narancssárga színű szürletet. szobahőmérsékleten tovább keverjük, ilyenkor gyakran még kis mennyiségű további termék csapódik ki. A 17., 20., 23., 24. és 25. példa szerinti komplexek 250 °C feletti hőmérsékleten olvadnak. A 21. példa szerinti platina-komplex 190 °C-on, a 26. példa szerinti 175 °C-on olvad. A 18., 1!)., 22., 27. és 28. példa szerinti komplexeket az alábbiak szerint állítjuk elő: 1 mmól (415 mg) KjPtCU-et 5 ml vízben oldunk, és keverés közben 1 mmól ligandum-diamin 6 ml dimetil-formamiddal készült oldatához csepegtetjük. Ha némi ligandum kicsapódik, akkor több (körülbelül 5-10 ml) dimetil-formamidot adunk hozzá. 1 ml dimetil-szulfoxid hozzáadása utón a reakcióelegy színe narancssárgáról sárgára változik. Szobahőmérsékleten nagyvákuumban bepároljuk, és az olajos maradékhoz körülbelül 50 ml vizet adunk. A sárga színű komplexek azonnal kicsapódnak, és szobahőmérsékleten hosszabb (körülbelül 1 napig tartó) keverés után kristályossá válnak. A szilárd anyagokat leszűrjük, sok vízzel és kevés etanollal mossuk és nagyvákuumban 80 °C-on szárítjuk. A 18. és 19. példa szerinti komplexek 250 °C feletti hőmérsékleten olvadnak. A 22. példa szerinti komplex 210 °C-nál bomlik. A 27. és 28. példa szerinti komplexek 125, illetve 110 “C-on olvadnak. 5 10 15 20 25 30 12
