195829. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új difoszfonsav származékok, valamint az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
13 195829 14 vánl vegyületet nyerünk, op: 113 °C-on zsugorodik, 166 °C-on felhabzik, Mr«u 0,31. 20. példa 3~( 2-Amino-ciklopen til)-l - (hidroxi-propdn)-l,l -difoszfonaav 1° A C.A. 60, 4111 a)-ban leírt 3-(2-amino-ciklopentil)-propionsav-hidrokloridból kiindulva a 16. példában leírtakhoz analóg módon nyerjük a kívánt vegyületet 12%-os hozammal, mint cisz-transz-elegyet (63:37 arány- jg ban), op: 105-125 °C, bomlik, Mrei: 0,21. 21. példa 3-( 2-Amino-ciklohexil )-l-(hid roxi-propán)-l,l-difoszfonsav 20 3- (2-Acetil-amino-ciklohexil) -1- (hidroxi-propán)-l,l-difoszfonsavból kiindulva, az £5 acetilcsoportot teljesen eltávolítjuk 100 °C-on, 6 n sósavban 70 óráig tartó hevítéssel. A difoszfonsavat kromatográfiával tisztítjuk. Amberlite IR-120 H* formájú oszlopon és így megkapjuk a 3-(2-amino-ciklohexil)-l-(hidr- 3q oxi-propán)-l,l-difoBzfonsav ■ 1,5H20 vegyületet ciaz-transz-elegy alakjában (az arány ugyanaz, mint a kiindulási anyagnál). Hozam: 23%, op: 163 °C-on felhabzik, Mr«i: 0,31. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű difoszfonátszármazékok, valamint ezek farmakológiailag közömbös sói előállítására, a képletben Rí, Ui jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 2-5 szénatomos alkanoilcsoport, vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, R», Rs jelentése hidrogénatom, X jelentése vegyértékvonal vagy 1-4 szénatumos alkiléncsoport, Y jelentése vegyérték vonal vagy 1-4 szénutomos alkiléncsoport, Z jelentése hidroxilcsoport és n értéke 1 vagy 2, azzal jellemezve, hogy az olyan (1) általános képletű vegy ölelek előállítására, amelyek képletében Z jelentése hidroxilcsoport, egy (XI) általános képletű karbonsavat - a képletben Rí, Tó, tó, R«, X és Y jelentése, valamint n értéke a fentiekben megadottakkal megegyező - foszforossavból, illetve foszforsavból és foszfor-halogonidbül álló keverékkel reagáltatunk, majd szabad difoszfonsawá elszappanositunk és kívánt esetben a kapott vegyületet hidrolizáljuk, a szabad aminocsoportot acilezzük vagy a kapott (I) általános képletű vegyületet farmakológiailag elviselhető sóvá alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás az olyan (I) általános képletű difoszfonátok, valamint farmakológiailag közömbös sóik előállítására, ahol Ri, R2 jelentése egymástól függetlenül vagy azonosan is hidrogénatom, metilcsoport vagy acetilcsoport lehet, R3, Rí, Rs X, Y jelentése hidrogénatom, jelentése egymástól függetlenül vegyérték vonal, metiléncsoport vagy etiléncsoport, Z jelentése hidroxilcsoport és n értéke 1 vagy 2, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyüleleket alkalmazunk. 3. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint előállított legalább egy' (I) általános képletű vegyületet - a képletben Rj, R2, R3, Rí, Rs, X, Y, Z jelentése és n értéke az 1. igénypontban megadottal megegyező - vagy farmakológiailag közömbös sóját és adott esetben szokásos vivő- és/vagy segédanyagokat gyógyszerkészítménnyé alakítunk. 1 db rajz A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 88.920.66-4 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató 8
