195814. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-béta-karbolin-származékok és az ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

12

195814

13-etil-észter kikristályosodik, op.: 188--191 °C, hozam: 0,81 g.

11. példa

5,6,7,8-Tetrahidro-5-etoxi-metil-4-metoxi-metil-ß-karbolin-3-kar bonsav

0. 51 g 5,6,7,8-tetrahidro-5-etoxi-metil-4- -metoxi-metil-/3-karbolin-3-karbonsav-etil-észter 25 ml etanollal készült oldatához hozzáadunk 4,3 ml 1 normál nátrium-hidroxid-oldatot, és az elegyet 3 órán át forraljuk. Utána az oldathoz hozzáadunk 5,3 ml 1 normál sósavat, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot etanollal kifőzzük, és az etanolos oldatból - aktivszenes kezelés, majd az oldószer ledesztillálása útján - 0,49 g 5,6,7,8- -tetrahidro-5-etoxi-metil-4-metoxi-metil-0- -karbolin-3-karbonsavat kapunk,

op.: 250 °C (bomlik).

SZABADAMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az (I) általános képletű

5,6,7,8-tetrahidro-B-karbolin-származékok előállítására, a képletben

R1 jelentése (II) általános képletül

oxadiazolilcsoport ahol,

R2 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport vagy-COOR3 általános képletű csoport, ahol

R3 jelentése hidrogénatom vagy

rövidszénláncú alkilcsoport,

RA jelentése hidrogénatom, 5- vagy

6-helyzetben lévő oxo-, 4-8 szénatomos cikloalkil- vagy - COOR3 általános képletű cső port, ahol

R3 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, amely adott esetben hidroxilcsoporttal, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, fenilcsoporttal vagy morfolinocsoporttal lehet helyettesítve, és

R® jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport vagy róvidszénláncú alkoxi-( rövidszénláncú )-alkilcsoport,

azzal jellemezve, hogy valamely (III) általános képletű vegyületet, ahol R® jelentése a tárgyi kör szerinti,

R1’ jelentése -COOR3 általános képletű csoport, ahol R3 jelentése a hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport,

RA’ jelentése hidrogénatom, 5- vagy 6-helyzetben lévő hidroxilcsoport, 4-8 szénatomos cikloalkikcsoport, -COOR3 általános képletű csoport, ahol R3 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, amely fenilcsoporttal, rövidszénláncú alkoxicsoporttal vagy hidroxilcsoporttal lehet helyettesítve,

■igy katalizátor jelenlétében hidrogénezzük, ős kívánt esetben az olyan (I) általános képletű vegyületet, ahol RA jelentése hidroxilcsoporttal helyettesitett rövidszénláncú alkilcsoport, vagy ennek reakcióképes származéka morfolinnal reagáltatjul, vagy

a kapott olyan (I) általános képletű vegyületet, ahol RA jelentése -COOR3 általános képletű csoport és R3 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, egy rövidszénláncú alkanollal reagáltatjuk, vagy a kapott vegyületet ahol R3 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, hidrolizáljuk, és a kapott vegyületet, ahol R3 jelentése hidrogénatom egy R2-C(=NOH)NH2 általános képletű amidoximmal reagáltatjuk, ahol R2 jelentése a fenti.

(Elsőbbsége: 1986. 10. 03.)

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű, 5,6,7,8-tetrahidro-ß-karbolin-származékok előállítására, ahol a képletben

R1 jelentése (II) általános képletű oxadiazolilcsoport, ahol

R2 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, vagy -COOR3 általános képletű csoport, ahol

R3 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport.

RA jelentése hidrogénatom, 5- vagy 6--helyzetben lévő oxo-, 4-8 szénatomos cikloalkil- vagy -COOR3 általános képletű csoport, ahol

R3 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, amely adott esetben hidroxilcsoporttal, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, fenilcsoporttal vagy morfolinocsoporttal lehet helyettesítve, ’

RB jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkil- vagy rövidszénláncú alkoxi-(rövidszénláncú)-alkil-csoport, azzal jellemezve, hogy egy (III) általános képletű vegyületet, ahol RB jelentése a tárgyi kör szerinti,

R1’ jelentése -COOR3 általános képletű

csoport, ahol

R3 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport,

RA’ jelentése hidrogénatom, 5- vagy 6--helyzetben lévő hidroxilcsoport, 4-8 szénatomos cikloalkilcsöpört, vagy -COOR3 általános képletű csoport, ahol

R3 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, amely adott esetben hidroxilcsoporttal fenilcsoporttal vagy rövidszénláncú alkoxicsoporttal lehet helyettesítve,

egy katalizátor jelenlétében hidrogénezünk és kívánt esetben az olyan vegyületet, ahol RA jelentése hidroxilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, egy halogénezőszerrel, előnyösen foszfor-tribromiddal, majd morfolinnal, reagáltatjuk, vagy

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

8