195813. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-dihidro-2H-imidazo [4,5-b] kinolin-2-on származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
14 195813 15 Példa sz.*> Vérlemezke-gátlás in vitro - nyúl-PRP Ex vivo ECso pg/ml ADP-vel szemben ADP-vel kollagénnel EDso mg/kg szemben szemben cAMP humán vérlemezke foszfodieszteráz ICso (mól) ~ 37. 4 3 2 • 10'* 38. 7 3 1 • 10-* 5-3. 0.05 0.03 1 • 10'7 39. 0.1 0.04 >10 3 • 10'* 40. 20 12 9 • 11'* x) XX) A sorszámok a 33%-os gátlás kémiai előállítási példákra utalnak II. táblázat Inotrop aktivitás Példa In vitro In vivo menyéten sz. l) tengerimalac 6zivpitvaron b) RVCF-változás, % 3 mg/kg, i.d. c> 16. + +-6 i 6 17. + 25 i 3 d> 18. + + + + CM fi t-CM 19. + +-8 i 1 *> 20. + 2:2 21. 0-12 12« 22. + + + + 24 i 2 23 0 18 i 13 24. + 17 i 9 25. 0 21 ± 3 *) 26. 0 6 27. 5-3. ++ 11 ± 4 15 ±4 h> Megjegyzések a táblázathoz: A sorszámok a kémiai előállítási példákra utalnak. A kontrakció-erő megnövekedésének mértékét az alábbi módon jelöljük: 0 = nem szignifikáns 10'* mólnál + = 50%-os növekedés 10'4 - 10'* mólnál ++ = 50%-os növekedés 10'5 - 10'6 mólnál +++ = 50%-os növekedés 10'* - 10'7 mólnál ++++ z 50%-os növekedés 10'7 mól alatt e> átlagos ± standard hiba n>l esetén d> 8 ± 6 10 mg/kg-nál #) 2 10 mg/kg adagnál *’ 12 ± 12 10 rog/kg adagnál 14 ± 8 10 mg/kg adagnál h) 30 ± 5 0,3 mg/kg adagnál. A találmány szerinti eljárással előállított új vegyületeket a gyógyászatban elsősorban foszfodieBzteráz-enzim hatásának gátláséra és a vérlemezkék aggregációjának gátlására alkalmazhatjuk, az (I) illetőleg (XII) általános képletű vegyületek gyógyászatiig hatásos adagjának az ilyen kezelést igénylő embereknek vagy emlős állatoknak történő beadása útján. Alkalmazhatók ezek a vegyületek továbbá a szív inotrop aktivitásának növelésére, az (I) illetőleg (XII) általános képletű vegyületek embernek és melegvérű állatoknak történő beadása útján; erre a célra előnyő- 45 Ben az alább felsorolt vegyületek alkalmazhatók: 7- fluor-l,3-dihidro-2H-imidazo(4,5-b)kinolin-2-on, 8- metil-l,3-dihidro-2H-imidazo(4,5-b)kinolin-50 -2-on, 7,8-dimetil-l,3-dihidro-2H-imidazo(4,5-b)kinolin-2-on, 7-metil-8-klór-l,3-dihidro-2H-iraidazo(4,5-b)kinolin-2-on, 55 8-metil-1,3,9,9a-tetrahidro-2H-iraidazo(4,5-b)kinolin-2-on, A hatóanyagok alkalmazandó terápiás adagja függ a beadás módjától, az adott esetben választott vegyülettól, a kezelendő 60 beteg állapotától és az elérendő hatás mértékétől is. Általában orális beadás esetén 0,5- -30 mg/kg, parenterális (mint ezubkután, intramuszkuláris vagy intravénás injekcióban történő) beadás esetén 0,05-10 mg/kg adagok 55 alkalmazása ajánlatos. A napi 1-3 alkalommal 9
