195811. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-aril- 11H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-származékok előállítására
16 195611 17 A termék tőmegspektrometriás vizsgálatának eredménye a következő: m/e 103 izopropiléter, amit a kristályosításnál oldószerként alkalmaztuk m/e 414 kiindulási anyag; nyomokban van jelen m/e 330 cim szerinti termék A termék proton MMR spektruma szintén összhangban van a feltételezett szerkezettel. A kémiai eltolódások, multiplicitásuk és értékelésük a kővetkező: (Id. F képlet) Kémiai eltolódás Értékelés (ppm) 8,20-6,80 (multiple tt) 4,45-3,50 (multiplett) 3,65 (triplett középpontja) 2,65 (szingulett) 2,15-1,65 (multiplett) 1,10 (dublett) az összes aromás proton a proton b proton d proton c proton e proton 5 10 15 20 25 9. példa N’-(2-klór-6-[(3-klór-4-piridinil-imino)-fenil-metil]-feni])-N,N-dímetil-l,3-propán-diamin A 6. példában ismertetett eljárást követve és {2—[(3-/dimetilamino/-propi])-amino)-6-klór-fenil)-fenil-metanont alkalmazva a cím szerinti vegyületet állítjuk elő. 11 .példa 6-Fenil-l lH-pirido(2,3-b)(l,4)benzodiazepin A 10. példában előállított nyers termékhez óvatosan 700 ml vízben oldott 440 g (8 mól) ainmóniumkloridot (ami erősen habzik), adunk. A keveréket melegítjük, hogy az oldószereket (vizet, toluolt, piridint) eltávolítsuk. A maradókhoz 500 ml toluolt adunk, majd melegítjük, hogy a reakcióelegyben lévő 900 ml toluolt eltávolítsuk. A maradékhoz ismét 500 ml toluolt adunk és ismét melegítjük, hogy az oldószer kidesztilláljon. A naracssárga színű maradékot 7,2 liter tetrahidrofuránnal hígítjuk. A reakcióelegyet megszűrjük. A szűrőn maradt anyagot mossuk 3 liter forró tetrahidrofuránban (zagyot képezve) és ismét szűrjük. A szőrieteket egyesítjük és átvezetjük egy szilikagél oszlopon. Az eluátumot koncetráljuk és a maradékból izopropiléter-toluol (3 : 1) elegyével zagyot képezünk. A barnás-narancssárga szilárd részt szűrjük, az oldatot koncentráljuk és toluollal azeotróp elegyet képezünk a piridin eltávolítása végett. A maradék oldatot izopropiléter-toluol 1 : 1 arányú elegyével hígítjuk, és az oldatot hűtőbe tesszük, hogy sárga kristályokat kapjunk. A cím szerinti termék 813 g (75%) a 10. példában ismertetett kiindulási anyaghoz viszonyítva. A termék vékonyrétegkromatográfiás vizsgálata kielégítő eredményt adott a kontrolihoz képest (a cim szerinti ismert vegyülethez viszonyítva). 0. p. 106-108 °C. 10. példa 6-Fenil-l lH-pirido(2,3-b)(1,4) benzodiazepin Na-só 516 g (4 mól) 3-amino-2-klór-piridin 3,8 liter toluollal készült oldatához részletekben adagoljuk 830 g (4,2 mól) 2-amino-benzofenon 2,2 1 piridinnel készült oldatát és ezzel egyidejűleg 290 g (12 mól) NaH-t (ásványolajjal készült 60%-os zagy formában) 500 ml toluollal összekeverve. A reakcióelegyet két órán keresztül visszafolyó hűtő alatt forraljuk, majd folytatjuk további három órán át. Intenzív hidrogénfe jlódés figyelhető meg. Egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük az elegyet, majd újra feímelegítjük, hogy az oldószert kidesztilláíjuk. az MMR szerint a 3,8 1 oldószer 65%-a toluol volt, 35%-a pedig piridin. 12. példa N,N-Dimetil-6-fenil-llH-pirido(2,3-b)(l,4)benzodiazepin-ll-propánamin és fumarátja (1 : 1) 920 g (3,4 mól) 6-fenil-llH-pirido(2,3- b)(l,4)benzodiazepin (amelyet a 11. példa szerint állítottunk elő) 2 liter toluollal és 1,5 iter tetrahidrofuránnal készült oldatának és 34 g (3,5 mól) nátriunhidridnek (ásványolajjal képzett 60%-ob szuszpenzió formájában) a keverékét melegítjük intenzív hidrogénfejlóiés mellett. A reakcióelegy feketés zölddé válik. Ekkor 7,6 mól 3-dimetil-amino-propil-klorid 2 liter toluollal készült oldatét adjuk a reakcióelegyhez, és öt órán át visszafolya•ó hűtő alatt forraljuk, majd egy éjszakén ét hűlni hagyjuk. A sárgásbarna elegyet szűr-40 45 50 55 10
