195811. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-aril- 11H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-származékok előállítására
10 195811 11 (2-[(3-/l-piperidinil/-propil)-amino]-fenil}-fenil-me tanon (2-[ (3-/4-mor folinil/-propil)-amino]-fenill-fenil-melanon A következő példák közelebbről mutatják be a találmányt a korlátozás szándéka nélkül. 1. példa N-[(2-Aminofenil)-fenil-metilén]-2-klór-3--piridin-amin 3,94 g (0,02 mól) 2-amino-benzofenon és 2,58 g (0,02 mól) 3-amino-2-klór-piridin 20 ml toluollal készült oldatát és 6,2 ml (0,048 mól) trietilamint összekeverünk, majd nitrogénatmoszférában jeges fürdőn 2,28 g (0,012 mól) TiCU 10 ml toluollal készült oldatát adjuk hozzá 5 perc alatt. Ezután a jeges fürdőt eltávolítjuk. A keverék sötétvörössé válik és szilárd anyag válik ki. Ekkor mitegy 10 ml toluolt adunk hozzá, amelyet 15 ml-nyi inetilénklorid hozzáadása követ. Egy óra múlva vékonyrétegkromatográfia segítségével mind a kiindulási anyag, mind pedig a termék kimutatható. Három óra múlva 1,52 g (0,08 mól) TiCl« 4,15 ml (0,032 mól) trietilaminnal készült oldatát és metilénkloridot adunk a reakcióelegyhez, amelyet azután egy éjszakán át kevertünk. A keveréket bepároljuk. A maradékot víz - metilénklorid elegyével kirázzuk, a szilárd terméket szűréssel különítjük el. A vizes fázist elválasztjuk és ismét metilónkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos fázisokat egyesítjük és NaCk oldatta] mossuk. Vízmentes NaaSOí felett szárítjuk és bepároljuk. 6,2 g narancssárga olajat kapunk. A kémiai ionizációs tömegspektrométer 308 tömegegységnél termék csúcsot adott, 198 és 129 töraegegységnél a kiindulási anyagok csúcsait. A MMR analízis kimutatta, hogy a keletkezett terméknek kb. 75%-a a cím szerinti vegyület. A nyerstermék proton MMR spektrumát 1% tetrametilszilánt tartalmazó CDCU-ban vettük fel. A kémiai eltolódásokat, csúcsformákat és értelmezésüket az alábbiakban adjuk meg. A, B és C képletű vegyületek keveréke esetén a kémiai eltolódás értelmezés ppm 7,50 (multiplett) „A" vegy. Ha atom 7,35 (multiplett) „B” vegy. Hb atom 7,30-5.95 (multiplett) az A, B, C vegyületek szénatomjaihoz kapcsolódó más protonoktól származó jelek 5,40 (széles szing.) -NH jel 4,38 (szingulett) CII2CI2 A 7,50 ppm-nél és 7,35 ppm-nél végzett int< grélások eredményeinek aránya kb. 3 : 1, teli it az A képletű céltermék részaránya 75%. 2. példa N-[ (2-Aminofenil)-fenil-metilén]-2-klór-3--piridin-amin 100 tnl metilénkloridban és 27,2 ml (0,2 mól) trietilaminban Bzuszpendált 7,88 g (0,04 mól) 2-amino-benzofenon és 5,14 g (0,04 mól) 3-amino-2-klór-piridin elegyéhez keverés mellett nitrogén-atmoszféra alatt borzácsepegtetünk 20 ml metilénkloridban oldo( t 5,28 ml TiCl«-t 10 perc alatt. A reakcióalegyet szobahőmérsékleten 22 órán át keverjük. Lassan vizet adunk hozzá, sűrű szuszpenzió keletkezéséig. A szuszpenziót 150 ml vízbe öntjük, és az elegyet 15 percig keverjük, majd a TiClí-t szűréssel eltávolítjuk. A szűrőn lévő anyagot metilénkloriddal mossuk. A szűrletből a szerves fázist elválasztjuk. A vizes fázist metilénkloriddal extr; háljuk. Áz egyesített metilénklorid-extraktumot híg NaHCCb-al mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 1,26 g barna szirupot kapunk. Az MMR analizis kimutatta, hogy a termékben főként a célvegyület volt található, de tartalmazott mintegy 15% 3-amino-2-klór-piridint a kiindulási anyagból. A nyerstermék proton MMR spektrumát 1% tetrametilszilánt tartalmazó CDCla-ban vettük fel. Az A, B és C vegyületek keverékének spektruma kémiai eltolódások eredmények 7/0 (multiplett) Hz az A vegyületben 7,"5 (multiplett) Hb a B vegyületben 5,55 (széles szing.) -NH jelek 5,00 (szingulett) CH2CI2 7,40-6,10 (multiplett) az A, B és C vegyületek többi protonjától származó jelek A 7,70 ppm-nél és a 7,55 ppm-nél végzc tt integrálások eredményeinek aránya kb. 13 : 2, tehát a termék kb. 85%-a „A" képletű anyagot tartalmaz. 3. példa Mindenben a 2. példa szerint járunk el, de a 3-amino-klór-piridin helyett 4-amino-3-klór-piridint, 3-amino-4-klór-piridint, 2-amino-5-klór-piridint h isznólunk, és ily módon az alábbi vegyület.< kot állítjuk elő: a) N-[(2-aminofenil)-fenil-metilén]-3- -klór-4-piridin-amin 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
