195804. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidin-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

13

Termikus analízis (az analízis körülményei megegyeznek az 1. esettel): olvadás (197 °C) bomlás (308 °C).

4. A célvegyület etanol-dioxán oldószerelegyből étkristályositva

Az NMR analízis értékei megegyeznek az 1. esettel.

195804 14

IR (Nujól): 3250-3010, 2800-2200, 1655

(váll), 1615, 1595, 1320, 1165, 1145, 1130 cm'1.

Röntgendiffrakciós analízis (az analízis körülményei megegyeznek az 1. esettel):

10

Csúcs

szám

1

2

3 4

5

6

7 8

9

10

20 (Bragg féle

elhajlási

szög)

8.6°

10.5°

11.8° 12.8

t° 14.5°

14.8°

15.8° 16.5°

17.8°

18.4°

I/Io (relativ intenzitás)

12

47

27 18

44

44

15 28

22

45

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

18.9°

19.3°

20.2°

10.7°

21.2°

21.6°

22.0°

22.2°

22.9°

23.3°

25

19

100

24

47

21

34

20

42

31

21

22

23

24

25

26

27

28

29

23.7°

24.0°

24.3°

25.2°

25.1

'Q

26.7°

27.2°

28.3°

29.6°

28

22

15

22

24

21

16

15

15

Termikus analízis (az analízis körülményei megegyeznek az 1. esettel):

endoterm változás (193 °C) exoterm változás.

2. példa

(1) Az alábbi vegyületet állítjuk elő az 1. példa (2) lépése szerint: fenil-4-(/4-fluor-fenil/-tiol- 1-priperidin-karboxilét.

0. p.: 64-66 °C.

IR (Nujol): 1720 cm*1.

NMR (CDCb, á): 1,25-2,25 (4H, m), 2,9-3,45

(3H, m), 3,95-4,4 (2H, m), 6,85-7,6 (9H, m).

(2) Az alábbi vegyületet állítjuk elő az

1. példa (4) lépése szerint:

4-(/4-fuor-fenil/- tio)-piperidin-hidroklorid

O.p.: 170-173 °C (etiacetát-izopropano) ol-dószerelegyböl átkristályosítva).

IR (Nujol): 2800, 2720, 2670, 2560, 2460 cm'1. NMR (DMSO-ds, 6): 1,4-2,3 (4H, m), 2,7-3,7

(5H, m), 7,05-7,7 (4H,

m), 9,4 (2H, széles s).

(3) 0,60 g 4-(/4-fluor-fenil/-tio)-piperidin hídroklorid és 1,69 ml trietil-amin 12,5 ml száraz diklór-metánban készült elegyéhez szobahőmérsékleten, keverés közben lassan 0,94 g 4-[ (7-/-trifluor-metil/-4-kinolin)-amino]-benzoil-klorid-hidrok!oridot adunk, majd az elegyet ugyanezen a hőmérsékleten keverjük 3,5 óráig. Ezután a kivált csapadékot leszűrjük és diklór-metánnal, majd cl iet.il— -éterrel mossuk. 0,45 g színtelen por 4-(/4- -fluor-fenil/-tio)-l-{4-[ (7-/trifluor-metil/-4- -kinolil)-amino]-benzoil)-piperidint kapunk.

O.p.: 211-214 °C.

25 IR (Nujol): 3300, 1610 cm'1.

NMR (DMSO-ds, é): 1,05-2,15 (4H, m), 2,85-4,3 (5H, m), 7,0-8,75

(13H, m), 9,35 (1H,

széles s).

30

3. példa

(1) 1,2 g 4-(/4-fluor-fenil/-tio)-piperi- 35 din hidroklorid 60 ml kloroformban készült

kevert, jéggel hűtött oldatához 5 perc alatt lassan 0,96 g 3-klór-perbenzoesavat adagolunk, majd az elegyet 45 percig ezen a hőmérsékleten keverjük. Az oldatot jeges hűtés 40 közben nótrium-hidrogén-szulfit oldattal reagáltatjuk, majd a keverék pH értékét 20%-os nátrium-hidroxid oldattal lúgosra állítjuk be. A kloroformos fázist elválasztjuk és a vizes fázist háromszor kloroformmal extraháljuk. A 45 kloroformos oldatokat egyesítjük és magnézium-szulfáton megszáritjuk. A magnézium-szulfátot leszűrjük, és az oldatot éteres sósavval kezeljük, majd vákuumban szárazra pároljuk. A porszerű maradékot izopropanol- 50 lal mossuk, és 1,10 g színtelen por 4-(/4-fluor~fenil/-szulfinil)-piperidin-hidrokloridot kapunk.

O.p.: 208-210 °C

ÍR (Nujol): 2730, 2680, 2580, 2460, 1040 cm'1 55 NMR (DMSO-de, &): 1,5-2,1 (4H, m), 2,7-3,5

(5H, m>, 7,4-8,05 (4H,

m), 9,5 (2H, széles).

(2) 10,0 g 4-(/4-fluor-feníl/-szulfinil)- 60 -piperidin hidroklorid és 26,4 ml trietil-amin

440 ml száraz diklór-metánban készült kevert oldatához szobahőmérsékleten lassan 14,7 g

4-(/7-trifluor-metil/-4-kinolil)-amino-benzoil-klorid hidrokloridot adunk. A reakcióelegyet 65 ugyanezen a hőmérsékleten 3 óráig keverjük,

8