195804. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidin-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
3 195804 4 A találmány tárgya eljárás új piperidin-származékok előállítására. Részletesebben a találmány tárgya elírás új piperidin-származékok és gyógyszerészetileg elfogadható sóik előállítására, amelyek vérnyomáscsökkentő hatással rendelkeznek. A találmány tárgya továbbá eljárás ezen vegyületek felhasználásával készült gyógyszerészeti készítmények előállítására. A fentieknek megfelelően a találmány tárgya eljárás új vérnyomáscsökkentő hatással rendelkező piperidin-szérmazékok és gyógyszerészetileg elfogadható sóik előállítására. A találmány tárgya továbbá eljárás gyógyszerészeti készítmények előállítására, amelyek aktív hatóanyagként a fenti vegyületet tartalmazzák. A találmány szerinti eljárással az (I) általános képletű vegyületeket és gyógyszerészetileg elfogadható sóikat állítjuk elő, ahol az általános képletben R1 jelentése trihalogén-metil-csoport; R2 jelentése hidrogénatom vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonilcsoport; R3 jelentése adott esetben egy halogénatommal szubsztituált fenilcsoport, vagy piridil- vagy tienil-csoport; X szulfinil-, szulfonil-, imino- vagy adott esetben egy hidroxil-csoporttal szubsztituóll 1-4 szénatomos alkilén-csoport, oxigén- vagy kénatom. A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek gyógyszerészetileg elfogadható sói lehetnek szerves és szerves savakkal képzett sók, mint például hidroklorid, hidrobromid, szulfát, nitrát, acetát, p-toluol-szulfonát és hasonlók. A találmány szerinti eljárással az (I) általános képletű piperidin vegyületeket és gyógyszerészetileg elfogadható sóikat az alábbiak szerint állíthatjuk eló, ahol az általános képletben R1, R2, R3 és X jelentése a fent megadott és A jelentése halogénatom. Az előbbi és következő leírásban alkalmazott meghatározásokat megfelelő példákon és leírásokon keresztül mutatjuk be. A .trihalogén-metil-csoport' elnevezés alatt trifluor-metíl-csoportot, triklór-metil-csoportot, tribróm-metil-csoportot, trijód-metil-csoportot és hasonló csoportokat értünk. Az 1-4 szénatomszémú alkoxi-karbonil-csoport metoxi-karbonil-csoport, etoxi-karbonil-csoport, propoxi-karbonil-csoport, izopropoxi-karbonil-csoport, bntoxi-karbonilcsoport, izobutoxi-karboníl-esoporl, l-butoxí-karbonil-csoport lehet. A .halogónatom ‘ elnevezés alatt fluoratomot, klóratomot, brómatomot, és jódatomot értünk. Az .1-4 szénatomszámú alkilén-csoport' elnevezés alatt metiléncsoporlol, etiléncsoportot, trimetilén-csoportot és hasonló csoportokat értünk. A fii) általános képletű kiindulási anyag vagy reaktív származékainak alkalmas sói lehetnek például a fent leirt savaddíciós sók és bázissal képezett sók, mint például nátriumsó, 1 áliumsó, trietil-aminnal képzett só és hasonlók. A (III), (IV) és (V) általános képletű kiindulási vegyületek alkalmas sói lehetnek szervetlen vagy szerves savakkal képzett fent le'rt savaddiciós sók. A fent bemutatott találmány szerinti eljárásokat az alábbiakban részletesebben ismertetjük. 1. Eljárás A találmány szerinti eljárással az (I) általános képletű vegyületeket vagy sóikat egy (II) általános képletű vegyület vagy ennek reaktív származéka vagy sója és egy (III) általános képletű vegyület vagy reaktív aminoesoport-származéka vagy sója reakciójával állíthatjuk elő. A (II) általános képletű kiindulási vegyületek között vannak ismert és új molekulák. Például a 4-[(7-/-trifluor-metil/-4-kinolil)- aminoJ-benzoesavat és előállítási eljárást az 18479/75 számú japán szabadalomban leírták, és más (II) általános képletű vegyületek is előállíthatok az itt leirt eljárással. A (III) általános képletű kiindulási vegyült tek között vannak ismert és új molekulák. Például a 4-(/4-fluor-fenil/-amino)-pi~ peridint és előállítási eljárást a 3 691 176 számú, (1982), amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban leírt és néhány új (III) általános képletű kiindulási anyag a példák között leírt eljárásokkal előállítható. Az egyéb anyagok ezekhez hasonló eljárásokkal állíthatók elő. A (II) általános képletű vegyületek reaktív karboxil-csoport származékai lehetnek savhalogenidek (mint például savklorid, savbromíd, stb.), savanhidridek, savazidok, aktivált savamidok vagy aktivált észterek (mint például szukcinimid-észterek, stb.) és hasonló származékok. A (III) általános képletű vegyületek aktív aminocsoport származékai lehetnek például szililezett származékok, amelyeket a (III) általános képletű vegyület és egy szililvegyúlet (mint például bisz(trimetil-szilil)-acetamii, trimetil-szilil-acetamid, stb.) reakciójával állítunk eló. A reakciót előnyösen szerves vagy szervetlen bázis jelenlétében, például alkálifém- vagy alkéliföldfém-hidroxíd (például nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid, kalciumhidroxid, stb.) alkálifém vagy alkálifőldfémkarbonát vagy hidrogén-karbonát (például nátrium-karbonát, kálium-karbonét, nátrium-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
