195803. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, helyettesített fenil-piperazin-származékok és az ezt tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
iu mérsékleten hcviljiik, Lehűlés után n rankcióelegyel v; ?. ze 1 hígítjuk és az előzőekben b-irlnk szerint feldolgozzuk. A kapott vi-|;yii- 1ft, n/nniiK az a) eljárás szerint kapott ve— gyüleltel. Összehasonlító farinain dögini vizsgálatok A vizsigülnlokban as (A), (B) és ((■) jelű Vegy illetek ne.uroiept.ikuK illetve ngrosRziégálló hatását, vizsgáltuk állatokon. Az (A), (B) és (C) jelű vagy Öleltek a (XII) általános képletnek Telelnek meg, a képletekben a szubszl ituonsek jelentése a következő: (A) jelű vegyülök: R1 jelentése hidrogénatom, J?2 jelentése ctoxicsoport, n vegyület megfelel a jelen bejelentésük 1. példája szerinti vegyülőknek JB) jelű vegyület.: t{! jelentése hidrogénatom, R2 jelentése moloxicsoport, a vegyület megfelel a 4 211*1 584. számú amerikai egyesül I. á 1 lomok be] i szabadalmi leírás 35. példája szerinti, illetve a 29 12 105. számú német szövetségi köztársaságban kőzrebocsólnsi írat szerinti 29. pólója szerinti vogyúletnek, (f) jelű vegyület: R1 jelentése hidroxi lesöpör t, R2 jelentése etoxicsoport, a vegyület megfelel a 4 234 584. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás 1. igénypontja szerinti vegyülotnek, illetve a 29 12 105. szánni német szövetségi köztársoságbeli közrebocsátani írat 32. oldalának alulról a 3-5. sorában leír! vogyúletnek. J. vizsgálat (a vizsgált alany egér) Az apoinorfin által indukált mászás gátlása (B. Oostall, Europ. J. Pharmacology GC. kötőt, 207. old. /1980/) Felnőtt állatokat (tömegük 23-27 g) standard laboratóriumi körülmények között csoportokban tartunk. Csoportonként 8 egerei, parolikéul drólkel.rerbe (12 x 12 x 20 cm) helyezünk és itt a vizsgálandó vegyület beadagolása után mintegy egy órán át hagyjuk őket, hogy a környezetüket megszokják. Ezután az állatoknak szuhkután apomorfinl. (1,5 mg/kg testtömeg) injektálunk, így minden állal nál mintegy 30 percig mászósi aktivitást vállunk ki. A vizsgálandó vegyüleleket, az, (A), (B) és ((') „jelű vegy Öleteket vizes szuszpenzió formájában (néhány csepp Twoon-HO alkalmaz.ásával hoinogenizát.orban állítjuk elő) alkalmazzuk. A mászási viselkedést az apomorfin beadagolását követően 10, 20 és 30 pere.c.el vizsgáljuk a következő kiértékelés szerint: mászási viselkedés pont az egér mind a négy mancsával a földön van (nincs mászás) 0 az egérnek egy mancsa a falon van 1 az egérnek két mancsa a falon van (felállás) 2 az tígérnek három mancsa a falon van 3 az egérnek négy mancsa a falon van (teljes mászás) 4 Azokat az egereket, amelyek már az apomorfin beadagolása előtt állandóan másztak, elkülönítjük. Azok ni egerek, amelyekben az apomorfin által indukált mászás! viselkedés teljesen kifejlődőit, hosszabb ideig viszonylag mozdulatlanul függtek a ketrecek falain. Ezzel ellentétben azok a mászási folyamatok, amelyek csak n motorikus stimulációra vezethetők vissza, általában csak néhány percig tartottak. Az előzőekben közölt skála szerinti mászási pontokat egyénenként összeadtuk, a kontrollcsoport összes pontszámút (maximálisan 9G) 100/i-nak tekintettük. Az adatokat lineáris regressziós analízissel értékeltük ki és ezekből határoztuk meg az EDso-értékeket. Az eredményeket a későbbiekben táblázatban közöljük. 2. vizsgálat A spontán- mozgékonyság gátlása (C. Ch. Svensson, G Thinie, Psyhophannnkologie, 14. kötet, 157. old. /19G9/) 18-22 g testtömegű felnőtt egereket 5 állatból álló csoportokba osztottuk. A vizsgálati vegyüleleket az (A), (13) és (C) jelű vegyüleleket 1%-os metil-hidroxi-etil-cellulóz-szuszpenzióban (MH-lilóz) oldva vagy szuszpendálva orálisan adagoltuk 10 ml/kg testtömeg mennyiségben. A kezeletlen kontrollcsoport összehasonlítás céljára szolgált. A mozgékonyságot a vizsgálati vegyületek beadagolása után 30 perccel vizsgáltuk. A spontán mozgékonyságot elektromágneses érzékclöorsóval mértük. Az érzékelési felület 3G x 22 cm, minden mező felett B méretű műanyag ketrec (38 x 24 x 16 cin) helyezkedett el. A vegy lile lek alkalmazása után 10 perccel 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 GC C5 0
