195802. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-ciklopropil-6-fluor-7-(pirrol-1-il)-1,4-dihidro-3-karboxi-4-oxo kinolin és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
9 i95802 10 Mikroorganizmus 1. példa példa 3. példa 4. példa 5. példa 6. V'élda 7. példa 8. példa Nalidixinsav Salmonella typhimurium AMES 100 8 0.25 0.50 2 1 0.25 0.25 1 0.50 Serratia marcescens ATCC 13880 16 1 1 4 1 1 1 2 1 Shigella flexnerii 4 1 1 4 4 1 1 1 2 <0.06 0.5 0.2 Akut toxicités egereknél A vizsgálatnál C.F.L.P. törzshöz tartozó, 20 mindkét nemű, 19-25 g tömegű albino egereket alkalmaztunk kísérleti állatként. 18 órás éheztetési periódus után a vizsgálandó vegyük; tét intraperitoneólisan adagoltuk 5%-os gumi arábikummal készült szuszpenzió formájában, amelynek koncentrációját az adagolásnak megfelelően változtattuk. Az. adag minden esetben 0,4 ml/20 g (20 ml/kg) volt. Egy órával a vizsgálandó vegyület beadagolása utón standard Panlab patkány-egér eledelt adtunk az állatoknak. A mortalitást 7 nap után vizsgáltuk. A különböző nemű állatok között különbséget nem tudtunk megállapítani. A kapott eredményeket a következő 2. táblázatban foglaltuk össze. neurologikus és fog-, valamint száj fertőzések esetében egyaránt. Humóngyógyászati területen az adagolás felnőtt betegek esetében 400 és 1200 mg/nap tabletta vagy kapszula esetében. A dózis nagysága azonban függhet a megbetegedés komolyságától. Gyógyszerkészítmény előáíí/lási példák Tablettakészitmény Összetétel: Találmány szerinti vegyület 0.400 g Eaboxi-meiil-keményitő ~'~ p b 00 s Mikrokristályos cellulóz 0.146 g Polivinil-pirrolidon K 29-32 0.030 g Kolloid szilícium-dioxid 0.003 g Magnézium-sztearát 0.003 g 25 30 35 Vegyület Adagolás módja LDso mg/kg 1. példa i.p. 800 2. példa i.p. 1600 3. példa i.p. 1600 4. példa i.p. 1600 5. példa i.p. 1600 6. példa i.p. 1600 7. példa i.p. 1600 8. példa Találmány i.p. 1600 szerinti vegyület i.p. >1600 Nalidixinsav i.p. 600 A találmány szerinti vegyület előnyös farmakológiai hatásuk alapján alkalmasuk állat- és humángyógyészat területén egyaránt 60 a Gram-pizitiv és Gram-negativ mikroorganizmusok által okozott szisztémás vagy helyi, akut, krónikus és időszakos fertőzések kezelésére a gastrointestinális vagy urogenitális traktusban, a légzőrendszerben, a bőrön 65 vagy a légy szövetekben előforduló, valamint 0.600 g Zselatinkapszula készítmény Összetétel: Találmány szerinti vegyület 0.400 g Mikrokristályos cellulóz 0.0356 g Kolloid szilícium-dioxid 0.0022 g Magnézium-sztearát 0.0022 g 0.440 g SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás l-ciklopropil-6-fluor-7-(pirrol-l-il)-l,4-dihidro-3-karboxil-4-oxo-kinolin előállítására, azzal jellemezve, hogy etil-3- -ciklopropil-amino-2- (2,5-dif luor-4-pirrol-1- -il)-benzoil-akrilátot alkóli-hidrid jelenlétében ciklizólunk, majd alkalikus közegben hidrolizáljuk és savval a szabad savvegyületet felszabadítjuk. 2. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint nyert l-ciklopropil-6-fluor-7- - (pírról-l-il)-l,4-dihidro-3-karboxil-4-oxo-ki-6
