195799. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-dezmetil-mevalonsav származékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények és a hatóanyagok előállítására

39

195799

40

R>

Z

16. példa

Rférlck11'

X-os ki«H-270 MUi-NMR

Tőmegspektrum

E

termelés

é-értékek ppm-ben

3-metil-fenil

metilén

q

0,11«

92

1,5-1,7 (széles s, 1H) CH; 1,8-2,1 (m,

Cji!!»0)

Op.: 105-106

•c

2H) CHal 2,28 (e, 3H) CHj; 2,5-2,8 (m,

21!) CHi; 4,0 (a, 21!) CHj; 4,3-4,4 (m, III) CHOH; 5,25-5,35 (m, 1H) CHOCO; 6,05 (dd, J = 16 Hz, 11!) CH =; 6,B5-7,5 (m, 9!1)CH =; aromás proton

M = 322

2-tieniI

me Lilén

r

0,12*

68

1,7-2,05 (m, 3H) CHi, OH; 2,5-2,8 (m, 1H) CHj; 4,12 (s, 2!I)CHi; 4,25-4,35 <m,

CiaKiaOa M = 314

1H) CHOH; 5,2-5,3 (m, 1H) CHOCO; 6,0 (dd, J = 16 HZ, IH)CH =; 6,6-7,45 (m, 9H)C!1 =; aromás proton

1) ciklohexán/EtOAc =1:1

2) EtOAc

3) n-hexán/ElOAc

4) CHClj/EtOAc =9:1

(A-B = CH - CH-)

R‘

R»

RJ

Z

16. példa

1)

Rí-érték/forgatási

érték

%-os kitermelés

»H-270 MHz-NMR é-értékek ppm-ben

Tómegspek tr um/ Op. #C

4-fluor-fenil

o-klór

H

etilén

6

0,38

Äc. = +17,4« CHjCH (C = 1)

61

1,5-1,9 (széles s, 1H) OH;

1.9- 2,2 (m, 211) CHi; 2,65- -3,0 (m, 61!) CHi-CHi, CHj; 4,43-4,40 (m, 1H) CH-OH; 5,34-5,42 (m, 1H) CHOCO; 5,85 (dd, J = 16, 1H) CH =;

6.9- 7,3 (m, 7H) aromás proton

ChHjqOjCIF Op.: 86-88 °C

feni)

o-melil

H

etilén

t

0,30

58

1,6 (széles s, 1H) OH; 1,85-CjzHjiOj

+25,6" -2,2 (m, 2H) CH«: 2,2B (s, Op.: 97 «C

CHjOH 3H) CHj; 2,6-3,0 (ro, 6H)

CHj-CHi, CHi; 4,38-4,45 (m,

1H) CH-OH; 5,32-5,41 (m, 1H)

CHOCO; 5,68 (dd, J = 16 Hz,

1H) CH =; 6,68 (d, i - 16 Hz, 1H) CH =; 7,05-7,30 (m,

8H) aromás proton

ciklohexil

o-meiil

H etilén

u

0,43

. TZ = +29,4« CHjOH (C = 1)

43

0,85-2,2 (m, 16H) ciklohexil, CHj, OH); 2,29 (s,

3H) CHj; 2,55-2,9 (m, 4H) CHj, CHj; 4,45-4,52 (m, 1H) CHOCO; 5,7 (dd, J = 16 Hz, 1H) CH =; 6,72 (d, J = 16 Hz 1H) CH =; 7,0-7,2 (m, 3H) aromás proton

C jiHzoO) Op.: 89 °C

ciklohexil

o-klór

H etilén

V

0,45

38

0,85-2,2 (m, 16H) ciklohexil, CHj, OH; 2,6-2,95 (m, 4H) CHj; 4,45-4,55 <m, 1H) CHOH; 5,35-5,45 (m, 1H) CHOCO; 5,9 (dd, J = 16 Hz, 1H) CH =; 7,05-7,25 (m, 3H) aromáé proton

CzjHjíOjCI Op.: 68-69 *C

4-klór-fenil

o-klór

H etilén

w

0,40

34

1,6 (széles s, 1H) OH; 1,9- 2,2 (m, 2H) CHi 2,6-3,0 (m, OH) CHj-CHi, CHj; 4,4-4,5 (m, 1H) CHOH; 5,3-5,4 (m, 1H) CHOCO; 5,82 (dd, J = 16 Hz, 111) CH =; 7,05-7,26 (m, 7H) aromás proton

CnHioOjCh

391,96 Op.: 102 °C

ciklohexil

o-klór

p-klór etilén

X

0,4

45

0,85-2,2 (m, 1611) ciklohexil, CHi, OH; 2,6-2,94 (m,

CnHwOjCli

39R,02

411) CH», CHj; 4,4-4,56 <m, 111) CHOH; 5,35-5,45 (m, ÍHJCHOCO; 5,87 (dd, J = 16 Hz, 1H) CH =; 6,58 (d, J =

= 16 Hz, 1H) CH =; 7,06 (d, 111); 7,26 (d, 11!) aromás proton

21