195799. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-dezmetil-mevalonsav származékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények és a hatóanyagok előállítására
35 195799 36 (lg) képle tű vegyület előállítása A (I) általános kópletű optikailag tiszta vegyületek előállítása (+)-E-6S-[2- (2-(2-(4-Fluor-fenil)-elil)-fenil-etenil]-4R-hidroxi-3,4,5,6-teirahidvo 2H-pirán-2-ort (10. táblázat) (R1 jelentése 4-fluor-fenil-csoport, RJ és R3 jelentése hidrogénatom, A-B jelentése C=HC=-csoport, Z jelentése -CHi-CIb-csoport) 0,48 g (0,83 mmól) (Víg) képletű vegyületet (E-epimer) (15g példa) feloldunk 50 ml tetrahidrofuránban és az oldatot összekeverjük 0,1 ml (1,7 mmól) jégecetlel és 0,39 g (1,24 mmól) tetrabutil-ammónium-fluorid 3HiO-val. Az elegyet körülbelül 5 órán keresztül 20 °C hőmérsékleten keverjük. Ezután az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot dietil-éterben feloldjuk. A szerves fázist egyszer vízzel és egyszer telített nátrium- hidrogén-karbonát-oldattal extraháljuk, majd magnézium-szulfát felett szárítjuk, 16. példa szűrjük, és vákuumban bepároljuk. Szilikagél oszlopon (például Merck Lobar *) és ciklohexán/ecet-észter 1 : 1 arányú eleggyel kromatografáljuk. Kitermelés: 0,26 g (92,IX) (lg) képletű vegyület CjiHjiOjF: molekulatömeg: 340 Rr-érték = 0,22 (ciklohexán/ecet-észter 1 : 1 arányú elegye) lH 270 MHz NMR i-értékek ppm-ben: (10. táblázat) Abszolút metanolban mért fajlagos optikai forgatás: tyCHsOH = +21,5° 16a-16ae példák A (lg) vegyület előállítására szolgáló 16. példához hasonló módon állítjuk elő a 10. táblázatban felsorolt (I) képletű vegyületeket: Amennyiben a 10. táblázatban felsorolt végtermékek előállítására szolgáló kiindulási vegyületeket nem irtuk le, úgy ezek a korábbi példákhoz hasonló módon előállíthatok. 5 10 15 20 25 19
