195792. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazolok és izoxazolok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

3

195792

4

Találmányunk új heterocíklikus vegyületek előállítására vonatkozik.

Találmányunk tárgya közelebbről eljárás (I) általános képletű új oxazol- és izoxazol-származékok -a képletben

A jelentése 1—1 szénatomos alkilénc.soport;

Hét jelentése 2-R-oxazol-5-il-, 5-R-oxazol-2-il-, 4-R-oxazol-2-il-, 2-R-oxazol—1- —11—, 3-R-izoxazol-5-il- vagy 5-R-izoxazol-3-íl-csoport, aholis a fenti csoportokban a heterociklikus gyűrű adott esetben 1-4 szénatomos alkil-helyettesitőt hordozhat;

R jelentése egy vagy két halogén-, trifluor-metil- vagy 1-4 szénatomos alkil-tio-helyettesítőt hordozó fenilvagy egy halogén-helyettesítőt hordozó 2-tienil-csoport;

R1 és R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport és

R3 jelentése hidroxil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy -NR4R5 általános képletű csoport, ahol

R4 és R5 jelentése külön-külön

hidrogénatom vagy egyikük hidrogénatomot és másikuk 1-4 szénatomos alkilcsoporlot képvisel vagy R4 és R5 a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, 5- vagy G-tagú telített, egy nitrogént tartalmazó heteromonociklíkus gyűrűt képeznek -és az R3 helyén hidroxilcsoporlol tartalmazó (I) általános képletű vegyületek gyógyászatilag alkalmas bázisokkal képezett sóinak előállítására.

Az (I) általános képletű új vegyületek értékes farmakológiái tulajdonságokkal rendelkeznek és betegségek kezelésére vagy megelőzésére alkalmazhatók, éspedig különösen anti-artritikus hatást mutatnak és artritis kezelésére és megelőzésére használhatók.

Találmányunk az (I) általános képletű új vegyületek, gyógyászatilag alkalmas sóik és az e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására valamint e gyógyászati készítmények anti-artritikus gyógyászati felhasználására vonatkozik.

A leírásban használt "1-4 szénatomos alkilcsoport" kifejezésen - önmagában vagy kombinációkban - egyenes- vagy elágazó láncú alkilcsoportok értendők (pl. metil-, etil-, propil- izopropil-, butil-, szekunder butil- vagy tercier-butil-csoport).

Az „1-4 szénatomos alkoxicsoport." kifejezés a fenti 1-4 szénatomos alkilcsoporLókat tartalmazó alkil-óter-CBoportokra vonatkozik (pl. metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi-, butoxi-, tercier butoxicsoport stb.). Az „1-4 szénatomos alkiléncsoport” kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú alkiléncsoportok értendők (pl. metilén-(-CH2), 1,1-etilén- [CH-(CHaJ-J, 1,2-etilén- {-CH2-CH2-), 1,3-propílén-[- (CH2)3-1, l,4-butilén-[(CH2)4-]-csoport stb). Az 1-4 szénatomos alkil-tio-csoportok közül pl. n metil-tio- és elil-tio-csoportol említjük meg.

\z -NR4R5 csoportban R4 és R5 külön-külön hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilrsoportot képviselhet (pl. amino-, metil-amit 0-, ctil-amino-csoport stb.). Az -NR4R5 csoport helyén levő telített monociklikus heterociklikus csoport pl. pirrolidino-, piperidinoc söpört stb. lehel. A „halogénalom" kifejezés a fluor-, klói—, bróm- és jódalomot öleli fel. Az (I) általános képletben Rl és R2 helyén levő 1-4 szénatomos alkilcsoportok azonosak vagy különbözőek lehetnek. Az R helyén levő kétszeresen helyettesített fenilcsoporl azonos vagy különböző helyettesítőket hordozhat.

Azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R1 és R2 különböző 1-4 szénatomos alkilcsoportokat képviselnek vagy A jelentése elágazóláncú 1-4 szénatomos alkiléncsoport, aszimmetriás szénatomot tartalmaznak és racém vagy optikailag aktiv formában lehetnek jelen. A két aszimmetriás szératomoL tartalmazó (I) általános képletű vegyületek továbbá diasztereomerek alakjában lehelnek jelen. Találmányunk nem csupán az (1) általános képletű optikailag aktív enentiomerek, hanem a racemátok és diasztereonerek előállítására is kiterjed.

Az (1) általános képletű vegyületekben A jelentése előnyösen metilén-, 1,1-elilénvagy 1,2-etilén-csoport. Hét előnyösen 2-R-oxazol-5-il-csoportol képvisel, amely előnyösen 1-4 szénatomos alkilcsoporllal (különösen met lcsoportlal) helyettesítve lehet. R jelentése, előnyösen monohalogén-fenil-csoporl, különösen monoklór-fenil-csoport, különösen előnyösen 4-klór-fenil-csoport. R1 és R2 előnyösen metilcsoportot képvisel. R3 jelentése előnyösen hidroxilcsoport.

Az (1) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselői az alábbi származékok:

2— {f 2-(4-klór-fenil)-4-met.il-5-oxazolilJ-metoxi)-2-metil-propionsav és nátrium-2-([2- -(4 -klór-fe.ni!)-4-metil-5-oxazolil]-'meloxi)-2- -Inf:til-p^opionól.

Előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek továbbá az alábbi (I) általános képletű vegy öletek:

2- (f 2- (4-fluor-fenil)-4-metil-5-oxazolil]-m ■iloxi)-2-me til-propionsav;

2-([2-(4-trifluormetil-fenil)-4-metil-5-oxazolilj-mcloxi)-ints til-propionsav;

2-1 [ 2- (4-klór-fenil)-S-oxazoliljy metoxi )-2-metil- propionsav;

2-- [5-(4-klór-feni])-2-oxa?.olil)-met.oxi)-2-metil-p-ropionsav;

2- [4-(4-k lór-fenil)-2-oxazolill-mt:toxi)-2-inetil -propionsav;

2- ([2-(4-trifluormctn-fenil)-5-nictil-4-oxazolilj-metoxi}-2-me til-propionsav;

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

3