195791. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új triszubsztituált 1,2,4-triazol-származékok előállítására

II. táblázat

7 195791 8

Az (I) általános képletű vegyületek, ahol R3 és R* jelentése hidrogénatom

Példaszáma

Vegyület

R1

R2

Hozam*

(%>

Op. ®C**

2.

4-fluor

4-fluor

75

142-143

3.

4-fluor

4-klór

81

136-137

4.

4-klór

4-fluor

77

130-132

5.

4-klór

4-nitro

81

220-222

6.

4-klór

4-meloxi

88

174-175

7.

4-klór

4-metil

87

133-135

8.

4-metil

4-klór

91

150-151

9.

4-klór

2-metiltio

34

126-128

10.

4-nitro

4-klór

71

218-221

11.

4-fluor

4-H

80

145-146

12.

4-klór

4-metiltio

79

183-188

13.

4-klór

2-metilszulfonil

16

184-186

* preparatív hozam 20

** etanolból átkristályosítva

"B" módszer

1,15 g (5 mmól) (4-klór-fenil-amino)-guanidin-aÓBavas-só, 20 ml absz. benzol és

1,5 ml trietilemin (10,5 mmól) elegyél 0,96 g (5,5 mmól) 4-klór-benzoilkloriddal hozzuk reakcióba - előbb 50 ®C-on 4 órán át, majd 80 °C-on 5 órán ót kevertetjük. A reakcióelegyról az oldószert vákuumban lepároljuk, a maradékot 30 ml vízzel eldolgozzuk, a kivált csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk.

Hozam: 1,05 g nyers termék, amelyet oszlopkromatográfiás úton tisztítunk, így 0,11 g (7,2%) terméket nyerünk, mely azonos az „A” módszerrel kapott 3-amino-l,5-bisz(4-klór-fenil)-lH-l,2,4-triazollal. op.: 168-173 °C.

A kiindulási anyagot az alábbi módon állítjuk elő:

7,4 g (41 mmól) 4-Klór-fenilhidrazin-sósavas-só, 40 ml etanol és 14,4 ml 26%-os vizes ciánamid elegyét 9 órán át keverés közben forraljuk, majd az elegyet vákuumban bepóroljuk. A maradékot hexán-etanol 3:2 elegyéból átkristályositjuk.

Sókészités:

A) Sósavas-só előállítása:

Moláris mennyiségű bázist és alkoholos sÓBaval etanolban elreagáltatunk, majd a hűtéskor kivált kristályokat szűrjük, szárítjuk.

Hozam: 96%, op.: 171-173 °C.

B) Szerves savakkal képzett sók előállítása:

0,3 g (1 mmól) „amint” tízszeres térfogatú izopropanolban oldunk, és forrón hozzáöntjük a megfelelő moláris mennyi- 60 ségú savat tízszeres izopropanolban oldva. Hűtéskor kikristályosodik a só.

E módon az alábbi sók készültek 3-amino-l,5-bisz(4-klór-fenil)-lH-l,2,4-triazolból (1. példa): 65

Só

Op. (°C)

Hozam (%)

Fumarál*

185-187

75

Maleót*

168-170

56

Tozilát

171-173

61

* savanyú

sók

14. példa 35

l,5-bisz(4-klór-fenil)-3-(trifhjor-acetamido)-lH-l,2,4-triazol

0,92 g (3 mmól) az 1. példa „A” módsze- 40 re szerint nyert 3-amino-l,5-bisz(4-klór-fenil)-lH-l,2,4-triazol 10 ml absz. dioxánnal készült oldatához 2,1 ml (15 mmól) trifluorecetsav-anhidridet adunk, majd az elegyet 1 órán ál szobahőmérsékleten kevertetjük. Le- 45 hűtés után a reakcióelegyet 50 ml vízbe öntjük, a kivált anyagot szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk.

Hozam: 1,12 g (93%), op.: 179-181 °C (etanolból).

50

15. példa

5-(4-fluor-fenil)-l-(4-klór-fenil)-3- 55 -(Lriűuor-acetamido)-lH-l,2,4-triazol

3-amino-5-(4-fluor-fenil)-l-(4-klór-fenil)-lH-l,2,3-triazolból (4. példa) kiindulva a 12. példa szerint járunk el.

Hozam: 82%, op.: 166-169 °C (etanolból).

5