195791. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új triszubsztituált 1,2,4-triazol-származékok előállítására
3 195791 4 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletü új l,3,5-triszubsztituált-l,2,4- -triazol-szórmazékok valamint Bavaddíciós sóik előállítására - ahol R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül halogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, alkoxi-, alkiltio- vagy alkilszulfonil-csoporl, továbbá trifluormetil-, nitro- vagy amino-csoport, vagy egyikük hidrogénatom, R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy alkilszulfonil- vagy 2-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, valamint adott esetben egy halogénatommal, nitro-, trifluormetil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, alkil—tio— vagy alkilszulfonil-csoporttal helyettesített benzoil-csoport, mimellett R3 és R4 egyike még 2-4 szénatomos alkanoil-, trifluoracetil—, p-loluol-szulfonil-, fenilkarbamoil- vagy adott esetben halogénatommal helyettesített feniltiokarbamoil-csoport is lehet, ha a másik jelentése hidrogénatom. Az (l) általános képletnek egyébként megfelelő vegyületek közül az irodalom azt a vegyületet ismerteti, ahol R1, R2, R3 és R4 jelentése hidrogénatom [J. Chem. Soc. (C), 1971, 3873), hatástani adatról azonban nem számol be. A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek értékes biológiai hatásokkal, nevezetesen antireumatikus hatással rendelkeznek. A találmány szerinti vegyületek különösen előnyös csoportját azon (I) általános képletű vegyületek képezik, amelyekben R1 és RJ jelentése klór- vagy_fluoratom, R3 jelentése hidrogénatom, R4 jelentése pedig hidrogénatom, mezil-, trifluoracetil- vagy acetil-csoport. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy a) valamely (II) átlalános képletű vegyületet - ahol R1 és R2 jelentése az amino-csoport kivételével a fenti, X jelentése perklorát- vagy perjodát-csoport - ciénamiddal reagáltatunk, vagy b) valamely (III) általános képletü vegyületet - ahol R1 és R2 jelentése az amino-csoport kivételével a fenti, R3 és R4 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent - gyűrűzárási reakcióba viszünk, majd kívánt esetben egy a) vagy b) eljárással kapott (I) általános képletű vegyületet - ahol R* és R2 jelentése a fenti, R3 és R4 jelentése pedig hidrogénatom - acilezünk és/vagy alkilezünk, és/vagy egy olyan (I) általános képletű vegyületet - ahol R3 és R4 jelentése a bevezetőben megadott R* és/vagy R2 jelentése nitrocsoport - redukálunk, majd kívánt esetben savaddiciós sót képzőnk. A találmány szerinti a) eljárás előnyös kiviteli módja szerint úgy járunk el, hogy 1 mól (II) általános képletű vegyület valamely szerves oldószerrel, előnyösen metilcello- Bzolvval készült oldatához 0-30 °C-on, előnyösen szobahőmérsékleten 2-4 mól szerveB bázis, például trietil-amin jelenlétében 1-3 mól cián-amidot - előnyösen vizes oldatban - adagolunk, majd a reakcióelegyet 1-10 órán át az oldószer forráspontján tartjuk. A reakció lejátszódása után a lehűtött reakcióelegyet vízbe öntjük és a kivált kristályos terméket szűréssel elkülönítjük, és kívánt esetben átkristályositással tisztítjuk. A találmány szerinti b) eljárás előnyös kiviteli módja szerint a (III) általános képletű vegyületet aprotikus szerves oldószerrel készült oldatban, előnyösen dimetilformamidban vagy benzolban 1-10 órán ét, előnyösen 5-6 órán át, az oldószer forráspontján hevítjük. A reakcióhoz kondenzálószerként használhatunk valamely szerves vagy szervetlen bázist, előnyösen trietilamint vagy alkálifém-hidroxidot. A reakció lejátszódása után a reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot vízzel eldőrzsöljük és a kivált terméket szűréssel elkülönítjük. A nyersterméket átkristályositással vagy adott esetben oszlopkromatográfiás úton tisztíthatjuk. A találmány szerinti eljárás egy előnyös kiviteli módja szerint azon (I) általános képletű vegyületeket - ahol R3 és R4 jelentése hidrogénatom - acilezzük. Az acilezést szerves oldószerben, célszerűen dioxánban, benzolban vagy piridinben ismert módon hajtjuk végre. Acilezőszerként használhatunk előnyösen savkloridokat, például metánszulfokloridot, p-toluolszulfokloridokat benzoilkloridot, helyettesített benzoil-kloridokat vagy trifluoracetil-kloridot; savanhidrideket, például ecetsavanhidridet vagy trifluorecetsavanhidridet; klór hangyasav-észtereket, például klór-hang yasav-etilésztert; dialkil-pirokarbonátokat, például dietilpirokarbonátot vagy acil-imidazolokat. Savkloridokkal történő acilezés esetén savmegkötőként szerves vagy szervetlen bázist, célszerűen trietilamint, piridint, káliumkarbonátot vagy nátrium-hidrogénkarbonátol használhatunk. Tzotiocianátokat, például fenil-izotiocianátot vagy helyettesített fenil-izotiocianátot is alkalmazhatunk a (I) általános képletű vegyületek továbbroagáltatására. A találmány szerinti eljárás egy másik előnyös kiviteli módja szerint a (I) általános képletü vegyületeket - melyekben R3 és R4 jelentése hidrogénatom - alkilezzűnk. Alkilezószerkénl célszerűen alkil-jód időt, például metiljodidot vagy diazometánt használhatunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
