195780. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített dihidrokinolon-karbonsav származékok előállítására
9 195780 10 zóljuk és polifoszforsavban vagy -észterben ciklizáljuk a fent leírt körülmények között, éB így a (XXIX) általános képletű triciklusos vegyületet kapjuk. Olyan (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben R3 alkil-szulfinil- vagy alkil-Bzulfonil-csoporttal helyettesített fenilcsoport, olyan megfelelő vegyületek hagyományos oxidációjával kaphatunk, amelyekben R3 fenil-merkapto-alkíl-csoport. Az olyan (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben Rs hidroxi-fenil-csoport, úgy állíthatjuk elő, hogy olyan megfelelő vegyületeket, amelyekben Rí metoxi-fenil-csoport, óterlehasitó reagenssel, Így bór-tribromiddal vagy trimetil-szilil-jodiddal reagéltatunk. Olyan (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben Rs hidroxi-metil-fenil-csoporl hagyományos módon állítunk elő oly módon, hogy a megfelelő vegyületet, amelyben Rs trialkil-ezilil-oxi-metil-fenil-csoport, ahol mindegyik alkilcsoport 1-4 szénatomos, valamely óterlehasitó szerrel reagáltatjuk, ahogy fent leírtuk. Olyan (I) általános képletű vegyületeket pedig, amelyekben R3 nitro-fenil-csoport, olyan megfelelő (I) általános képletű vegyületek hagyományos nitrálásával kaphatunk, amelyekben Rs fenilcsoport. Ilyen nitro-fenil-vegyületek redukciója olyan vegyületeket szolgáltat, amelyekben Rs amino-fenil-csoport. Olyan (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben Rs N,N-dimetil-formamido-fenil-csoport, úgy kapunk, hogy olyan vegyületeket, amelyekben Rs amino-fenil-csoport, hangyasavval vagy hangyasav-származékkal, így például etilformiáttal reagéltatunk. Olyan (I) általános képietű vegyületeket pedig, amelyekben Rs alkanoil-amino-csoport, úgy állítunk elő, hogy olyan megfelelő vegyületeket, amelyekben Rs amino-fenil-csoport, valamely alkanoilcsoportot tartalmazó reagenssel, így savkloriddal vagy savanhidriddel, például ecetsavanhidriddel reagéltatunk. Olyan (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben R3 formamidino-fenil-csoport, úgy kaphatunk, hogy olyan (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben Rs amino-fenil-csoport, dimetil-formamid-dimetil-acetállal reagéltatunk toluol oldószerben. Amino-szulfonil-csoporttal helyettesített fenil-vegyületeket úgy állíthatunk elő, hogy olyan (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben Rs klór-szulfonil-fenil-csoport, aminocsoportot bevivő reagenssel, így ammóniával vagy valamely aminnal reagáltatunk. A klór-szulfonil-csoportot úgy visszük be, hogy olyan vegyületeket reagáltatunk klór-szulfonsavval, amelyekben R3 fenilcsoport. Olyan (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben Rs formil-fenil-csoport olyan megfelelő vegyületek oxidálásával kapunk, amelyekben Rs hidroxi-metil-fenil-csoport. Az oxidálást például oxalil-kloriddal DMSO és trietil-arain elegyóben végezhetjük. Olyan (l) általános képletű vegyületeket, amelyekben H 3 azidomelil-fenil-csoport, úgy készítünk, hogy olyan vegyületeket, amelyekben Rs metán-szu]fonil-hidroxi-metil-fenil-csoport mezilezünk, majd valamely aziddat, így nát.rium-aziddal reagáltatunk. Olyan (1) általános képletű vegyületeket, amelyekben Rí hidrogénatom olyan megfelelő észterek savas vagy bázikus hidrolizálása útján kaphatunk, amelyekben Rí alkil-. ,vagy benzilcsoport, vagy olyan megfelelő vegyületek hidrogenoiízisével állíthatunk elő, amelyekben Rí benzilcsoport. Az (I) általános képletű vegyületek baktériumellenes tulajdonságokkal rendelkeznek különösen akkor, ha buv, kationsó vagy sav- Bddiciós só alakjában fordulnak eló. Az (I) általános képletű vegyületek gyógyszerészetileg elfogadható kationsóit hagyományos módszerekkel állíthatjuk elő. A sókat például úgy képezhetjük, hogy olyan (I) általános képletű vegyületeket, amely ékben Rí hidrogénatom, a kivánt gyógyszerészetileg elfogadható kation vizes oldatával kezeljük és a keletkező oldatot szárazra pároljuk, előnyösen csökkentett nyomáson. Alkalmas gyógyszerészetileg elfogadható kationBÓk erre a célra, az alkélifémsók, Így a kálium-, nátrium- és a lítiuniBÓk, az alkáiiföldfémsók, így a kalcium- és magnéziumsók, valamint az ainmóniumsók vagy a szerves aminsók, így a kolin- vagy a dietanol-aininsók. A találmány Bzerinti eljárással előállítható vegyületek beadhatók ugyan önmagukban, á Halé ban azonban valamely gyógyszerészetiltg elfogadható vivőanyaggal elegyítve kerülnek beadásra. A használható gyógyszerészeti vivőanyagok a be.adás módjától gyógyszerészeti gyakorlattól függően változhatnak. Az (1) általános képletű hatóanyagok beadhatók orálisan tabletták alakjában, amelyek töltőanyagokat, igy keményítőt vagy laktózt tartalmaznak, de kapszulák formájában is egymagukban vagy töltőanyagokkal együtt. Használhatók továbbá elixírek vagy szuszpenziók alakjában, amelyek illatosító vagy színező anyagokat tartalmaznak. Állatok esetében a hatóanyagot előnyösen állati takarmányba kevei've vagy ivóvízben oldva alkalmazzuk 10-1000 ppm, előnyösen 10-300 ppm koncentrációban. A hatóanyagokat beadhatjuk piareriterálisan is, például intramuszkulárisan, intravénásán vagy szubkutárn Parenlerális beadásra ezeket legkedvezőbben steril, vizes oldatok formájában használjuk, amelyek oldott anyagokat, például elegendő sót vagy glükózt tartalmaznak annak érdekében, hogy az oldatokat izotóniássá tegyék. Általában az (1) általános képletű vegyületeket gyógyszerészetileg elfogadható folyadékban, igy vízben oldjuk, amelyek tartalmazhatnak pufferanyagokat, tartósító anyagokat, az oldatot izotóniássá tevő anyagokat, például izotóniás konyhasót vagy más a szakterületen erre a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
